201013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkilcsoporttal-szubsztituált 4-piridil-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201013 B meg a gyártó utasítása szerint. így például a találgénszint statisztikailag igen szignifikáns (p,01) mány szerinti N-ciklohexü-l-(4’-piridil)-propánacsökkenését tapasztaljuk, amint az a következő tábmidot a fent leírt módszerrel vizsgálva az ösztrolázatból látható. 5 • 6 Táblázat Patkány petefészki aromatáz gátlása PMSG-vel előkezelt patkányokon Vegyidet Dózis (mg/kg per os) Szérum ösztradiol (ng/ml)( ± S.E.) Százalékos gátlás Oldószer-314 ±48-N-ciklohexil-2-(4’-piridil)-propánamid 30 45 ±2 86 Az aromatáz enzimet gátló és ennek következtében az ösztrogénszintet csökkentő képességük révén a találmány szerinti vegyületek különböző ösztrogénfüggő megbetegedések, mint például ösztrogénfüggő daganatok, például emlő-, méhnyálkahártya-, petefészek- vagy hasnyálmirigyrák, gynecomastia, jóindulatú emlőmegbetegedések, endometriosis, policisztás petefészek megbetegedések és idő előtti pubertás kezelésére és megelőzésére használhatók. A találmány szerinti vegyületek egyik másik alkalmazása lehet a prosztata hiperplázia — amely az ösztrogénfüggő kötőszövet megbetegedése — gyógyítása és/vagy megelőzése. A találmány szerinti vegyületek használhatók továbbá oligospermiával társult férfi terméketlenség kezelésére és a női termékenység szabályozására az ovulációt és a peteérést gátló képességük révén. A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók az állatgyógyászatban is minden olyan esetben, amelyben ösztrogénszintézis csökkentése kívánatos. A találmány szerinti vegyületeket számos dózisformában, például orálisan, tabletták, kapszulák, cukor- vagy filmbevonatos tabletták, folyékony oldatok vagy szuszpenziók alakjában, vagy rektálisan, szuppozitóriumok alakjában, vagy parenterálisan, például intramuszkulárisan, vagy intravénás injekcióval vagy infúzióval adhatjuk be. A dozírozás függ a beteg korától, súlyától, állapotától és a beadás módjától: így például felnőtt emberek orális dózisa körülbelül 10-400 mg lehet 1-5-ször naponta. Mint azt már említettük, a találmány körébe tartoznak a találmány szerinti vegyületeket egy gyógyászatilag elfogadható excipienssel (amely lehet hordozó- vagy hígítószer) együtt tartalmazó gyógyszerkészítmények is. Ezeket a készítményeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő és gyógyászatilag elfogadható fomában adjuk be. így például az orálisan beadható szilárd forma a hatóanyag mellett tartalmazhat hígítószert, például laktózt, dextrózt, szacharózt, cellulózt, kukoricavagy burgonyakeményítőt, síkosítóanyagot, például szilícium-dioxidot, talkumot, sztearinsavat, magnézium- vagy kalcium-sztearátot és/vagy polietilénglikolokat; kötőanyagot, például keményítőket, gumiarábikumot, zselatint, metil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, vagy poli(vinil-pirrolidon)-t; szétesést elősegítő adalékot, például keményítőt, alginsavat, alginátokat vagy nátrium-keményítő-glikolátot; habzást kiváltó keverékeket; színezőanyagokat, édesítőszereket, nedvesítőszereket, úgymint lecitint, poliszorbátokat, lauril-szulfátokat; és általánosságban nem-toxikus és farmakológiailag hatástalan, a gyógyszerkészítményekben szokásosan alkalmazott anyagokat. A gyógyszerkészítményeket ismert módon, például keveréssel, granulálással, tablettázással, cukorbevonással vagy filmbevonással állíthatjuk elő. Az orális beadásra szánt folyékony diszperziók lehetnek például szirupok, emulziók és szuszpenziók. A szirupok hordozóanyagként például szacharózt, vagy szacharózt és/vagy glicerint és/vagy mannitot és/vagy szorbitot tartalmazhatnak; az elsősorban cukorbetegeknek beadandó szirupok hordozóanyagként csak olyan anyagokat tartalmazhatnak, amelyek a metabolizálódás során nem vagy csak igen kis mennyiségű glükózt képeznek; ilyen például a szorbit. A szuszpenziók és az emulziók hordozóanyagként például természetes gumit, agart, nátrium-alginátot, pektint, metil-cellulózt, karboximetil-cellulózt vagy poli(vinil-alkohol)-t tartalmazhatnak. Az intramuszkuláris beadásra szánt szuszpenziók vagy oldatok a hatóanyag mellett tartalmazhatnak egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot, például steril vizet, oh'vaolajat, etil-oleátot, glikolokat, például propilénglikolt, és kívánt esetben megfelelő mennyiségű lidokain-hidrokloridotis. Az intravénás injekcióban vagy infúzióban beadandó oldatok hordozóanyagként tartalmazhatnak például steril vizet vagy kiszerelhetők előnyösen steril vizes izotóniás sóoldat formájában. A kúpok a hatóanyag mellett tartalmazhatnak egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot, például kakaóvajat, polietilénglikolt, ro!i(oxietilén)-szorbitán-zsírsavészter felületaktív anyagot vagy lecitint. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
