201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201005 B

13

14

számított:

C: 57,57, H: 4,70, Cl: 8,94,N: 3,53, S: 8,09%

talált:

C: 57,77, H: 4,81, Cl: 8,91, N: 3,50, S: 7,93%.

5. Példa

2-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino

/-3-klór-benzoesav

A 3. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként 3-klór-2-nitro-benzoesavat használunk. íy a 123-127 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm' ): 1680,1650.

Elemzési eredmények a C19H18CINO4S képlet alapján: számított:

C: 58,24, H: 4,63, Cl: 9,05, N: 3,57,S: 8,18%

talált:

C: 58,28, H: 4,76, Cl: 9,33, N: 3,53, S: 8,15%.

6. Példa

2-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino

/-4-klór-benzoesav

A 3. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként 4-klór-2-nitro-benzoesavat használunk. így a 143-144 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm'1): 1660.

Elemzési eredmények a C19H18CINO4S képlet alapján: számított:

C: 58,24, H: 4,63, Cl: 9,05, N: 3,57, S: 8,18%,

talált:

C: 58,27, H: 4,77, Cl: 8,99, N: 3,52, S: 8,18%.

7. Példa

3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino

/-2-metil-benzoesav

A 2. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként a 3. példában ismertetett módon előállított 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-2-metil-benzoesavat használunk. így a 179-181 #C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm*1): 1670,1630.

Elemzési eredmények a C18H19NO3S képlet alapján: számított:

C: 65,63, H: 5,81, N: 4,25, S: 9,73%,

talált:

C: 65,72, H: 5,95, N: 4,16, S: 9,92%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

& Példa

2-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-5-klór-benzoesav 55

A 2. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként a 4. példában ismertetett módon előállított 2-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-5-klór-benzoesavat használjuk. így a 157-158 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti ve- 60 gyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1620.

Elemzési eredmények a C17H16CINO3S képlet alapján:

65

számított:

C: 58,37, H: 4,61, Cl: 10,13, N: 4,00, S: 9,17%, talált:

C: 58,41, H:4,65, Cl: 10,21, N: 3,96, S: 8,91%.

9. Példa

2- /(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-klór-benzoesav

A 2. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként a 6. példában ismertetett módon előállított 2-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-4-klór-benzoesavat használjuk. így a 134-136 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm'1): 1650.

Elemzési eredmények a C17H16CINO3S képlet alapján: számított:

C: 58,37, H: 4,61, Cl: 10,13, N: 4,00, S: 9,17%, talált:

C: 58,22, H: 4,67, Cl: 10,35, N: 4,01, S: 9,06%.

10. Példa

3- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-4-pirrolidino-benzoesav

(1) 5,0 g 4-klór-3-nitro-benzoesavat 50 ml »lóiban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 2,5 g trietil-amint és 2,0 g pirrolidint adunk, és az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez 10%-os vizes citromsav-oldatot adunk, majd a kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 5,6 g mennyiségben 3-nitro-4-pirrolidino-benzoesavat kapunk.

(2) A fenti (1) lépés szerinti vegyületből 5 g-ot feloldunk 101 ml etanolban, majd az így kapott oldatot 0,275 g 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében katalitikus redukálásnak vetjük alá 50 °C-on 5 órán át. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrletben 2,3 g oxálsavat oldunk. Az így kapott oldatot csökkentett nyomáson belpároljuk, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 5,7 g mennyiségben 3-amino-4-pirrolidino-benzoesav-hemioxalátsót kapunk.

(3) A fenti (2) lépés szerinti vegyületből 1,6 g-ot feloldunk 10 ml, 1,3 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó vízben, majd az így kapott oldathoz cseppenként hozzáadjuk 1,6 g 2-(acetil-tio-metil)- 3-fenil-propionil-klorid 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát keverés és jeges hűtés közben. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot egymás után 10%-os vizes citromsav-oldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk acetonitril és víz elegyében, majd a kapott oldatot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, oszloptöltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó

8