201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 79 80 202. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-(3-metil-fenil)-propio nil)-amino/-5-metil-benzoesav A cím szerinti vegyület a 187. példában ismertetett módhoz hasonló módon állítható elő. 5 Op.: 159-160 °C (amorf). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C19H21NO3S képlet alapján: számított: 10 C: 66,45, H: 6,16, N: 4,08, S: 9,34%, talált: C: 66,40, H: 6,22, N: 4,04, S: 9,26%. 203. Példa 15 3-/(2-Merkapto-metil-3-(4-hidroxi-fenil)-prop ionil)-amino/-benzoesav A cím szerinti vegyüld a 187. példában ismertetett módhoz hasonló módon állítható elő. Op.: 94-96 °C (amorf). 20 IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C17H17NO4S képlet alapján: számított: C: 61,62, H: 5,17, N: 4,23, S: 9,68%, 25 talált: C: 61,27, H: 5,28, N: 4,06, S: 9,42%. 204. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-(4-hidroxi-fenil)-prop 30 ionil)-amino/-5-metil-benzoesav A cím szerinti vegyüld a 187. példában ismertetett módhoz hasonló módon állítható elő. Op.: 91-93 °C (amorf). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. 35 Elemzési eredmények a C18H19NO4S. 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 61,78, H: 5,62, N: 4,00, S: 9,16%, talált: 40 C: 61,81, H: 5,70, N: 3,76, S: 8,78%. 205. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-5-metil-benzoesav 45 1,1 g 2-benzil-akrilsav 10 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 2,5 g tionil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. A kloroform és a fölös tionil-klorid elpárologtatása után a mara- 50 dékot 10 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, majd az így kapott oldatot hozzáadjuk 1,0 g 3-amino-5-metil-benzoesav és 1,2 g nátrium-hidrogén-karbonát 10 ml tetrahidrofurán és 10 ml víz elegyével készült oldatához. Az így kapott reakcióelegyet szobahő- 55 mérsékleten 1 órán át keverjük, majd 10%-os vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vizes acetonitrilből átkristályosítjuk. így 1,1 g mennyiségben 216-218 °C 60 olvadáspontú 3-/(2-benzil-akriloil)-amino/-5-metil-benzoesavat kapunk. Az utóbbi vegyületből 0,2 g és 0,1 ml tioecetsav keverékét 80 °C-on 2 órán át keverjük, majd etilacetáttal hígítjuk. Az gy kapott oldatot 10%-os vi- 65 zes sósavoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot CHP-20P márkanevű anyagot tartalmazó tölteten oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, elúálószerként víz és acetonitril elegyét használva. így 0,15 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. 206. Példa 3-/(2-Benzil-3-merkapto-butanoil)-amino/-ben zoesav 5,0 g 2-benzil-3-hidroxi-vajsav, 4,3 g 3-aminobenzoesav-etil-észter és 4,9 g EDC-HC125 ml diklór-metánnal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd diklór-metánnal hígítjuk, és ezután egymás után 10%-os vizes sósavoldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosást végzünk. Szárítás és bepárlás után a kapott maradékot, 3,5 g trietil-aminnal együtt feloldjuk 25 ml diklórmetánban, majd az így kapott oldathoz hűtés közben 3,9 g metánszulfonil-kloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd diklór-metánnal hígítjuk, ezt követően pedig egymás után 10%-os vizes sósavoldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosást végzünk. Szárítás és bepárlás után a kapott maradékot 2,1 g tioecetsawal és 2,4 g kálium-etiláttal együtt feloldjuk 100 ml etanolban, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk. Az etanol elpárologtatása után a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymásután 10%-os vizes sósavoldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot CHP-20P márkanevű tölteten oszlopkromatogrifiásan tisztítjuk, elúálószerként víz és acetonitril elegyét használva. így 1,4 g mennyiségben olaj formájában 3- /(3-acetil-tio-2-benzil-butanoil)-amino/-benzoesa v-etil-észtert kapunk. Ebből az észterből 0,9 g 9 ml dioxán és 7,3 ml 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 10%-os vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot CHP-20P márkanevű tölteten oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, elúálószerként víz és acetonitril elegyét használva. így 0,4 g mennyiségben a 192-196 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. S21ABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képletű N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok — a képletben Rl jelentése merkapto-, 1-11 szénatomot tartalmazó alkanoil-tio-, az alkil részben 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-tio-, benzoil-tio-, fenil(1-4 szénatomot tartalmazó)alkanoil-tio-, fenoxi(1-4 szénatomot tartalmazó)alkanoil-tio-, naftilkarbonil-tio-, piridil-karbonil-tio-, furil-karbonil-41
