201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201005 B

61

62

tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd cí ckkentett nyomáson bepároljuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítve 0,47 g mennyiségben a 160-163 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1720,1680,1630. Elemzési eredmények a C23H2SN2O4S . 0,25 H2O képlet alapján: számított:

C: 63,79, H: 6,63, N: 6,47, S: 7,40%,

talált:

C: 64,05, H: 6,59, N: 6,62, S: 7,16%.

5

10

uálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, így 0,54 g mennyiségben a 135-137 °C olvadás pontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1680,1640.

Elemzési eredmények a C26H25NO4S képlet alapján: számított:

C: 69,78, H: 5,63, N: 3,13, S: 7,16%,

talált:

C: 69,56, H: 5,62, N: 3,30, S: 7,02%.

143. Példa

N-/3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-a 15

mino/-benzoil/-glicin

A 68. példa a) eljárásának PJ lépésében ismertetett módon állítható elő a 80-83 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1720,1650. 20

Elemzési eredmények a C19H20N2O4S . 0,25 H2O képlet alapján: számított:

C: 60,54, H: 5,48, N: 7,43, S: 8,51%, talált: 25

C: 60,74, H: 5,41, N: 7,52, S: 8,32%.

146. Példa

3-//2-(l-Naftalin-karbonil-tio-metil)-3-fenil-pr

opionil/-amino/-2-metiI-benzoesav

A145. példában ismertetett módon állítható elő a 139-150 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1680,1670,1650. Elemzési eredmények a C29H25NO4S képlet alapján: számított:

C: 72,03, H: 5,21, N: 2,90, S: 6,63%,

talált:

C: 71,65, H: 5,18, N: 2,94, S: 6,34%.

144. Példa

N-/3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propinil)-ami no/-benzoil/-L-fenil-alanin (diasztereomerek ele- 30

gye)

A 68. példa a) eljárásának PJ lépésében ismertetett módon állítható elő a 83-85 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1720,1640. 35

Elemzési eredmények a C26H26N2O4S. 0,5 H2O képlet alapján: számított:

C: 66,22, H: 5,77, N: 5,94, S: 6,80%, talált: 40

C: 66,49, H: 5,93, N: 5,83, S: 6,91%.

145. Példa

3-/(2-Fenil-aetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-a mino/-2-metil-benzoesav 45

0,66 g, a 7. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino/-2-metil-benzoesavat feloldunk 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban, majd a kapott oldatot cseppenként hozzáadjuk jeges hűtés közben 0,31 g fe- 50 nil-acetil-klorid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakcióelegy pH-értékét ezután 7,6- re beállítjuk 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd jeges hűtés közben 30 percen át és ezután szobahőmérsékleten 1 órán át keverést végzünk. 55

Ezt követően a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 80 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot telített vizes nátriura-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátri- 60

um-szulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk acetonitrilben, majd a kapott oldatot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-2QP márkanevű anyagot, illetve el- 65

147. Példa

3-//2-(2-Furán-karbonil-tio-metil)-3-fenil-prop

ionil/-amino/-2-metil-benzoesav

A145. példában ismertetett módon állítható elő a 113-116 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1680,1650,1640.

Elemzési eredmények a C23H21NO5S képlet alapján: számított:

talált:

C: 65,23, H: 5,00, N: 3,31, S: 7,57%, C: 64,99, H: 4,93, N: 3,44, S: 7,78%.

148. Példa

3-/(2-Dekanoil-tio-metil-2-fenil-propionil)-am

ino/-2-metil-benzoesav

A145. példában ismertetett módon állítható elő a 105-111 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1690,1740.

Elemzési eredmények a C28H37NO4S képlet alapján: számított:

C: 69,53, H: 7,71, N: 2,90, S: 6,63%,

talált:

C: 69,54, H: 7,63, N: 2,99, S: 6,64%.

149. Példa

3-/(2-Fenoxi-acetil-tio-metil-3-fenil-propanoil

)-amino/-2-metil-benzoesav

A145. példában ismertetett módon állítható elő a 130-132 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület.

IR-spektrum (KBr; cm4): 1580,1645.

Elemzési eredmények a C26H25NO5S képlet alapján:

32