201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 35 36 IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C21H23NO4S képlet alapján: számított: C: 65,43, H: 6,01, N: 3,63, S: 8,32%, talált: C: 65,44, H: 5,98, N: 3,68, S: 8,05%. 65. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-5-etil-benzoesav 10 ml vízben 1,0 g a 64. példában ismertetett módon előállítható 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenilpropionil)-amino/-5-etil-benzoesavat szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz nitrogéngáz-atmoszférában hozzáadunk 0,6 g pirrolidint. Az Így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük, majd pH-értékét tömény sósavoldattal 1-re beállítjuk. Ezután 100 ml etil-acetáttal extrahálást végzünk, majd a? extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot metanolban feloldjuk, majd közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és metanol elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd szárazra pároljuk. így 0,3 g mennyiségben a 159-160 °C olvadásponté (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1640. Elemzési eredmények a C19H21NO3S képlet alapján; számított: C: 66,45, H: 6,16, N: 4,08, S: 9,34%, talált: C: 66,20, H: 6,09, N: 4,01, S: 9,45%. 66. Példa 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-5-izopropil-benzoesav A 64. példában ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként 3-amino-5-izopropil-benzoesavat használva. így a 205-206 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C22H25NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 66,14, H: 6,31, N: 3,51, S: 8,03%, C: 66,09, H: 6,27, N: 3,50, S: 7,99%. 67. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-5-izopropil-benzoesav A 65. példában ismertetett módon állítható elő a 205-209 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C20H23NO3S képlet alapján: számított: C: 67,20, H: 6,49, N: 3,92, S: 8,97%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 talált: C: 67,07, H: 6,48, N: 3,87, S: 8,80%. 68/1. Példa /a) eljárás/ IV 3-/(2-Acetil-tio-metiI-3-fenil-propionil)amino/-benzoesav-etil-észter 150 ml diklór-metánban feloldunk 11,9 g 2-(acetil-tio-metil)-3-fenil-propionsavat és 8,26 g 3-amino-benzoesav-etil-észtert, majd az így kapott oldathoz hozzáadunk 0,61 g 4-(dimetil-amino)-piridint és 10,54 g EDC.HCl-t. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd egymás után telített vizes citromsav-oldattal, telített vizes nátrium-klorid-oldattal, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel mosva 13 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 89-92 °C (amorf). IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1690,1660. Elemzési eredmények a C21H23NO4S képlet alapján: számított: C: 65,43, H: 6,01, N: 3,63, S: 8,32%, talált: C: 65,42, H: 6,14, N: 3,55,S: 8,19%. 121 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-aminol-benzoesav 100 ml metanolban feloldunk 6,37 g 3-/(2-acetiltio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-benzoesav-eti 1-észtert, majd a kapott oldathoz jeges hűtés közben 49,5 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az így kapott reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában 2 órán át keverjük, majd ezután szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet telített vizes citromsavoldattal megsavanyítjuk, majd a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet adunk, majd a kapott vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkanevű anyagot, illetve elyálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítve 4 g mennyiségben a 178-180 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm"1): 1680,1655. Elemzési eredmények a C17H17NO3S képlet alapján: számított: talált: C: 64,74, H: 5,43, N: 4,44, S: 10,17%, C: 64,43, H: 5,44, N: 4,50, S: 9,91%. 68/2. Példa /b) eljárás/ /!/ 3-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-19
