201004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrometán-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201004 B

(3) a tárgyi kör szerinti karbonsav-észter vagy -amid csoport kialakítására a Q csoporton lévő karboxilcsoportot vagy a megfelelő karbonil-kloridot vagy -bromidot kondenzálószer jelenlétében a megfelelő alkanollal, benzil-alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk;

(4) karboxilcsoport kialakítására a Q csoporton lévő bróm- vagy jód-szubsztituenst lítiumozó reagenssel, majd szén-dioxiddal reagáltatjuk;

(5) metil-amino-csoport kialakítására a Q csoporton lévő formamido-szubsztituenst redukálószerrel kezeljük;

(6) hidroxi-metil-csoport kialakítására a Q csoporton lévő karboxilcsoportot vagy a megfelelő alkil- vagy benzil-észtereket redukálószerrel reagáltatjuk;

(7) cianocsoport kialakítására a Q csoporton lévő karbamoilcsoportot vízelvonószerrel kezeljük;

(8) 1-4 szénatomos alkil-szulfinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport kialakítására a Q csoporton lévő alkil-tio- vagy alkil-szulfínil-csoportot oxidáljuk;

(9) kctocsoport kialakítására a Q csoporton lévő hidroxi-alkil-csoportot oxidáljuk; és/vagy

(10) 1-4 szénatomos alkil-amino- vagy di(l-4 szénatomos)-alkil-amino-csoport kialakítására a Q csoporton lévő aminocsoportot reduktiven alkilezzük;

és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletül vegyületeket ismert módon bázissal képezett gyógyászatiig alkalmazható sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.07.25.)

2. Eljárás az (I) általános képletű nitrometánszármazékok és bázissal képezett, gyógyászatiig alkalmazható sóik előállítására — a képletben Q

jelentése

(i) egy, két vagy három azonos vagy eltérő szubsztituenst, éspedig halogénatomot, cianocsoportot, hidroxilcsoportot, karboxilcsoportot, aminocsoportot, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoportot, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, formamidocsoportot, 2-4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot, 2-4 szénatomos alkanoilcsoportot, 1-6 szénatomos alkilcsoportot, 3-4 szénatomos alkenil-oxi-csoportot, fluorozott 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 1-6 szénatomos alkoxi csoportot, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot, karbamoilcsoportot, mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)karbamoil-csoportot, mono- vagy di(l-5 szénatomos aIkil)-szulfamoil-csoportot, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot, halogén-fenil-csoportot, fenoxicsoportot, benzil-oxi-csoportot és/vagy benzamido-csoportot hordozó fenilcsoport, vagy

(11) a benzolgyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódó (1-2 szénatomos alkilén)-dioxicsoporttal vagy négy vagy öt halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy

(iii) egy vagy két halogénatommal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált naftilcsoport, vagy

(iv) 10 vagy 14 szénatomos szubsztituálatlan aromás csoport,

azzal a feltétellel, hogy Q jelentése 4-íluor-, 4- klór-, 4-bróm-, 4-metil-, 4-vinil-, 4-acetamido- és

33

2-karboxi-fenil-csoporttól eltérő —, azzal jellemezve, hogy

a) egy (II) általános képletű alkálifém-szulfinátot — a képletben M + alkálifém kationt jelent és Q jelentése a tárgyi kör szerinti — alkálifém-(l-6 szénatomos alkoxid) jelenlétében nitrometánnal és jóddal reagáltatunk; vagy

b) egy (III) vagy (IV) általános képletű vegyületet—a képletekben Q jelentése a tárgyi kör szerinti — oxidálunk; vagy

c) a Q helyén (2-4 szénatomos alkanoil)-fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő, Q helyén azonban acetálképzéssel védett (2-4 szénatomos alkanoil)-fenil-csoportot tartalmazó vegyület acetál-védőcsoportját savval lehasítjuk;

és ívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet

(1) 2-4 szénatomos alkanoil-amino- vagy benzamido-szubsztituens kialakítására a Q csoporton lévő amino-szubsztituenst acilezőszerrel, így a megfelelő alkánkarbonsawal vagy benzoesav-kloriddal vagy alkánkarbonsav vagy benzoesav vegyes anhidridjével reagáltatjuk bázis jelenlétében;

(2) amino-szubsztituens kialakítására a Q csoporton lévő alkanoil-amino-csoportot erős savval vagy bázissal hidrolizáljuk;

(3) a tárgyi kör szerinti karbonsav-észter vagy -amid csoport kialakítására a Q csoporton lévő karboxilcsoportot vagy a megfelelő karbonil-kloridot vagy -bromidot kondenzálószer jelenlétében a megfelelő alkanollal, benzil-alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk;

(4) karboxilcsoport kialakítására a Q csoporton lévő bróm- vagy jód-szubsztituenst lítiumozó reagenssel, majd szén-dioxiddal reagáltatjuk;

(5) metil-amino-csoport kialakítására a Q csoporton lévő formamido-szubsztituenst redukálószerrel kezeljük;

(6) hidroxi-metil-csoport kialakítására a Q csoporton lévő karboxilcsoportot vagy a megfelelő alkil- vagy benzil-észtereket redukálószerrel reagáltatjuk;

(7) cianocsoport kialakítására a Q csoporton lévő karbamoilcsoportot vízelvonószerrel kezeljük;

(8) 1-4 szénatomos alkil-szulfinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport kialakítására a Q csoporton lévő alkil-tio- vagy alkil-szulfinil-csoportot oxidáljuk; és/vagy

(9) 1-4 szénatomos alkil-amino- vagy di(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoport kialakítására a Q csoporton lévő aminocsoportot reduktiven alkilezzük;

és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket ismert módon bázissal képezett gyógyászatilag alkalmazható sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1988.08.06.)

3. Eljárás az (I) általános képletű nitrometánszármazékok és bzissal képezett gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására — a képletben Q jelentése

(i) egy, két vagy három azonos vagy eltérő szubsztituenst, éspedig halogénatomot, cianocsoportot, hidroxilcsoportot, karboxilcsoportot, ami-34

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18