201004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrometán-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201004 B /1967/ közleményben leírtak szerint előállított vegyületből) kiindulva. A tennék ciklohexános átkristályosítás után 85-86 °C-on olvad. Elemzés a C15H11NO2S képlet alapján: számított: C: 66,9, H: 4,1, N: 5,2%, talált: C: 67,3, H: 4,2, N: 5,0%. 53. példa A 42. példában leírt eljárással, [3-(l-hidroxietil)-fenil-tio]-nitrometánból (A vegyület) kiindulva olajos termék formájában [3-(l-hidroxi-etil)-feniI-szulfoniI]-nitrometánt állítunk elő 87%-os hozammal. A terméket szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 1:10 térfogatarányú etil-acetát:toluol elegyet használunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDCI3): 1,51 (d, 3H), 2,43 (s, 1H), 5,00 (q, 1H), 5,64 (s, 2H), 7,55-8,00 (m, 4 aromás H) ppm. Tömegspektrum csúcsértéke (kémiai ionizáció): m/e263(M + NH4)+. A kiindulási anyagként felhasznált vegyületet (olajos anyag) a 42. példában leírt eljárással állítjuk elő 3-(l-hidroxi-etil)-fenil-tio-ecetsavból. Az utóbbi vegyületet (83-84 °C-on olvadó fehér szilárd anyag) a 47. példában leírt eljárással állítjuk elő l-(3-amino-fenil)-etanolból kiindulva. 54. példa 1,45 g (6,7 mmól) piridinium-klór-kromát 10 ml diklór-metánnal készített szuszpenziójához erélyes keverés közben 1,10 g (4,5 mól) [3-(l-hidroxi-etil)fenil-szulfonilj-nitrometán 10 ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd 100 ml etil-acetátot adunk hozzá, és az oldószert dekantálással eltávolítjuk. A fekete maradékot etil-acetáttal kétszer mossuk. Az extraktumokat egyesítjük a dekantált oldattal, magnéziumszilikáton (Florisil) keresztül szűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. A kapott sárga szilárd maradékot toluolból átkristályosítjuk. 0,67 g (3- acetil-fenil-szulfonil)-nitrometánt kapunk; op.: 99- 100 °C. Elemzés a C9H9NO5S képlet alapján: számított: C: 44,4, H: 3,7, N: 5,8%, talált: C: 44,7, H: 3,8, N: 5,7%. 55. példa A 20. példában leírt eljárással (pentametil-fenilszulfmil)-nitrometánból (pentametil-fenil-szulfonil)-nitrometánt állítunk elő 10,5%-os hozammal. A terméket közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 2:1 térfogatarányú diklór-metán:hexán elegyet használunk. A termék 146-147 °C-on olvad. Elemzés a C12H17O4NS képlet alapján: számított: C: 53,.1, H: 6,3, N: 5,2%, talált: C: 53,4, H: 6,5, N: 5,2%. A (pentametil-fenil-szulfinil)-nitrometánt (pentametü-fenil-tio)-nitrometánból (A vegyület) állítjuk elő 79%-os hozammal. A terméket etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítással tisztítjuk. Szilárd anyagot kapunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDCI3): 2,15-2,25 (m, 9H), 2,5-2,63 (m, 6H), 5,35-5,83 (q, 2H) ppm. 27 Az „A vegyületet a 13. példában leírt eljárással állítjuk elő pentametil-fenil-tioecetsavból kiindulva. Az olajos anyagot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként hexánt használunk. NMR spektrum vonalai (200 MHz, CDCI3): 2,1-2,2 (s, 9H), 2,4-2,5 (m, 6H), 5,55 (s, 2H) ppm. A pentametil-fenil-tioecetsavat a következőképpen állítjuk elő: 25 g (101,4 mmól) pentametil-benzolszulfonilklorid 300 ml vízmentes éterrel készített oldatába argon atmoszférában, keverés közben 236 ml 1 mólos éteres lítium-alumínium-hidrid oldatot csepegtetünk. A reagens beadagolása után az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Az elegybe a gázfejlődés megszűnéséig vizet csepegtetünk, majd a kivált lítiumsókat 150 ml 10%-os vizes kénsavoldat beadagolásával feloldjuk. Az elegyhez 200 ml toluolt adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldathoz keverés közben 101,4 ml 1N vizes nátrium-hidroxid oldatot ( = 101,4 mmól nátrium-hidroxid), majd 11,8 g (101,4 mmól) klórecetsav-nátriumsót adunk, és az elegyet 24 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 1 liter vízbe öntjük, és 2 N vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert lepároljuk. 16 g krémszínű, szilárd pentametil-fenil-tioecetsavat kapunk. Elemzés a C13H18O2S képlet alapján: számított: C: 65,55, H: 7,56%, talált: C: 65,5, H: 7,6%. 56. példa 2,7 g 2-metil-2-[4-(nitrometil-tio)-fenil]-l,3-dioxolán (A vegyület) 10 ml kloroformmal készített, 0 °CX-os oldatához részletekben 1,27 g 80-85%-os m-klór-perbenzoesavat adunk. 3 óra elteltével az elegyet szűrjük, és az átlátszó szűrletet kétszer 15 ml 20%-os vizes nátrium-metabiszulfit oldattal mossuk. A szerves fázist szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott fehér szilárd maradékot 5 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz 2 ml 2 N vizes sósavoldatot adunk. Az oldatot 3 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, és az elegyet kétszer 10 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, és az oldószert lepároljuk. A fehér szilárd maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 1:4 térfogatarányú etil-acetát:hexán elegyet használunk. 180 mg (4-acetil-fenil-szulfonil)-nitrometánt kapunk; op.: 94-95 °C (2:1 térfogatarányú metanokvíz elegyből átkristályosítva). Elemzés a C9H9NO5S képlet alapján: számított: C: 44,4, H: 3,7, N: 5,8%, talált: C: 44,8, H: 3,7, N: 5,3%. A kiindulási anyagként felhasznált„A vegyületet a következőképpen állítjuk elő: (i) 8,4 g (40 mmól) 4-acetil-fenil-tioecetsav (a J. Org. Chem. 2& 3077-3082 /1963/ közleményben leírtak szerint előállított vegyület), 4,96 g (80 mmól) 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
