201000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-karbamid-származékok előállítására
HU 201000 B 5 6 Példa Katalizátor Reaktáns Termék kompozíció száma (mmól) (%) p-toluol-szulfonsav (1) l,3-di(4-klór-fenil)-karbamid (5) 6 Palládium-acetát (0,5) 4-klór-nitro-bcnzol (0,1) l-(4-klór-fenil)-3-(2,6-difluor--benzoil)-karbamid 2,4,5-triklór-benzol -szulfonsav (1) DFEAM (0,075) DFBAM (42) 1,10-fenantrolin (10) l,3-di-(4-klór-fenil)-karbamid (5) anyagokban jelenlévő víz okozta melléktermékképződésnek tulajdonítható. 7. példa 250 ml-es autoklávba (Hastelloy C5*) bemérünk 0,05 mól 2,4-difluor-3,5-diklór-nitro-benzolt és 20 0,0375 mól 2,6-difluor-benzamidot, oldószerként 50 ml p-xilolt és katalizátorként 0,1 mmól palládium-acetátot, 0,12 mmól réz(II)-tozilátot és 0,5 mmól 2,2’-bipiridilt, majd az autoklávot nyomás alá helyezzük szénmonoxid bevezetésével (70 bar kéz- 25 deti nyomásérték), a hőmérsékletet 135 °C-ra emeljük és ezen az értéken tartjuk 7,5 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a szilárd anyagot szűrjük és analizáljuk. A termék 70% l-(2,4-difluor-3,5- diklór-fenil)-3-(2,6-difluor-benzoil)-karbamid, 30 10% l,3-di(2,4-difluor-3,5-diklór-fenil)-karbamid és 20% 2,6-difluor-benzamid. 8. példa 500 ml-es autoklávba bemérünk 250 mmól 4- 35 klór-nitro-benzol és 180 mmól 2,6-difluor-benzamid kiindulási anyagot, oldószerként 250 ml p-xilolt és katalizátorként 1,25 mmól palládium-acetátot, 25 mmól 2,2,-bipiridilt és 1,25 mmól réz(II)-tozilátot, majd az autoklávot szén-monoxid bevezetésé- 40 vei nyomás alá helyezzük (50 bar), a hőmérsékletet 135 °C-ra emeljük és ezen az értéken tartjuk 12 órán át. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a terméket szűrjük és analizáljuk. A termék 83%-os hozammal l-(4-klór-fenil)-3-(2,6-difluor-benzoil)-karbamid 45 ot tartalmaz (benzamid reagensre számolva). 9. példa A 8. példában leírtak szerint eljárva, de a réz-tozilátot elhagyva, a kitermelés 40%. 50 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás Ar-NH-CO-NH-CO-R1 általános 55 képletű karbamidszármazékok előállítására — a képletben Ar jelentése fenilcsoport, amely adott esetben egy vagy többszörösen halogénatommal szubsztituálva van, 60 R jelentése adott esetben egy- vagy többszörösen halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy AR-NO2 általános képletű nitrovegyületet — a képletben Ar jelentése a fenti — egy R1-CONH2 általános képletű—a képletben R1 jelentése a fenti — vegyületet (1:1)-(6:1) mólarányban reagáltatunk szén-monoxid, inert oldószer, palládiumsót és kétfogú ciklusos szerves nitrogénvegyület ligandumot tartalmazó katalizátorrendszer és adott esetben promotorként szerves szulfonsav- vagy ennek rézsója jelenlétében 80-200 °C közötti hőmérsékleten és 1.106—50.106 Pa szobahőmérsékleten mért kezdeti nyomáson. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Ar-NÓ2 általános képletű vegyületként 4-klór-nitrobenzolt vagy 2,4-difluor-3,5-diklór-nitro-benzolt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R-CONH2 általános képletű amidvegyületként benzamidot vagy a fenilcsoport 2-es és/vagy 6-os helyzetében fluor- és/vagy klóratommal szubsztituált halogén-benzamidot alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy palládiumsóként 1-4 szénatomos alkánsav-sót alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ligandumként általános képletű ciklusos vegyületet alkalmazunk, amely képletben X és Y jelentése azonos vagy különböző és 3 vagy 4 atomot tartalmazó hidrocsoportot alkotnak, amely atomok közül legalább kettő szénatom, vagy egymáshoz kapcsolódva kondenzált aromás gyűrűrendszert képeznek. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ligandumként 2,2’-bipiridilt vagy 1,10-fenantrolint alkalmazunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy promotorként p-toluolszulfonsavat vagy trifluor-metánszulfonsavat alkalmazunk. Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest Felelős kiadó: dr. Szvoboda Gabriella 4 KÓDEX
