200997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-/2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino/-etil-fenoxi-metil-amino-származékok és az ezeket a származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200997 B

amino)-cti]-f(Moxi-metil-acelátot kaptunk.

Az NMR-elemzés eredményei: 2,55-2,85 (m, 6H, CH2NHCH2CH2), 3,65-4,05 (m, 8H, í1 h Q CIHCH? Ü H és PhCHz. valamint OCHV). 4,67 (s, 2H, OCH2CO), 6,73-7,40 (m, 14H, aromás H).

17

9-16. példák:

Hasonlóan jártunk el ahhoz, amit a 8. példában leírtunk; de mindig az adott vegyület'előállításához szükséges amint használtuk az ott említett helyett. A következő (p általános képletű vegyületeket állítottuk elő (Rr minden esetben hidrogénatom, az -OCH2CONR2R3 csoport para-helyzetben van):

18

A példa sorszáma

R2

R3

Op. (°C)

Az átkristályosításhoz használt oldószer

9.-ch3

H

208-210

Metanol/metil-acetát

10.-C2H5

H

202-204

Metanol/metil-acetát

11.-(CH2)30CH3

H

167-169

Metanol/metil-acetát

12.

ciklopropil

H

198-200

Metanol

13.-(CH2)4CH3

H

196-198

Metanol/éter

14.-ch3

ch3

130-132

Metanol/éter

15.-(CH2)5CH3

H

195-197

Metanol/éter

16.-CH2CONH2

H

209-211

Metanol

A táblázatban szereplő vegyuletek mindegyikét hidrokloridsó alakjában különítettük el.

Az NMR-vizsgáiati adatok:

9. példa

2.64 (s, 3H, CH3), 2,85-3,00 (m, 2H, CH2C6H4), 3,00-3,25 (m, 4H, CHzNHCH?), 3,96 (m, 2H, OOÍ2CHOH), 4,19 (m, 1H, CHOH), 4,40 (s, 2H, OCH2CO), 6,84-6,% (m, 5H, aromás H), 7,0-7,33 (m, 4H, aromás H).

10. példa

1,05 (t, 3H, CHzCH-Q. 2,88-3,05 (m, 2H, ŰÜ2C6H4) 3,05-3,30 (m, oH, CHiNHCH? és NHCH2CH3J, 4,00 (m, 2H, OCH2CHOH), 4,23 (m, 1H, CHOH), 4,45 (s, 2H, OCH2CO), 6,88-7,02 (m, 5H, aromás H), 7,15-7,38 (m, 4H, aromás H).

11. példa

1.65 (q, 2H, CH?,CH2CH>). 2,82-3,00 (m, 2H, CÍHQHh), 3,00-3,34 (m, 8H, CH?NHCH? és NHCH2CH2CH2O), 3,15 (s, 3H, OCH3), 3,95 (m, 2H, OOHCHOH), 4,18 (m, 2H, CHOH), 4,40 (s, 2H, OCH2CO), 6,84-6,% (m, 5H, aromás H), 7,10- 7,33 (m, 4H, aromás H).

12. Példa

0,45-0,71 (m, 4H, CHCHzCH?). 2,68 (m, 1H, NHCH), 2,87-3,04 (m, 2H, CH2C6H4), 3,04-3,30 (m, 4H, CH2NHCH2), 3,98 (m, 2H, OCH-CHOH),

4,22 (m, 1H, OHOH), 4,42 (s, 2H, OCH2CO), 0,85-7,05 (m, 5H, aromás H), 7,15-7,38 (m, 1H, CHOH), 4,42 (s, 2H, OCH2CO), 6,85-7,05 (m, 5H, aromás H), 7,15-7,38 (m, 1H, CHOH).

13. példa

0,86 (t, 3H, CH3), 1,15-1,35 (m, 4H, CH->CH?CHr), 1,35-1,55 (kvintett, 2H, NHCH2CH2CH2), 2,85-3,05 (m, 2H, CH2C6H4), 3,05-3,30 (m, 6H, CH^NHCH? és CONCHA. 4,00 (ni, 2H, OOHCHOH), 4,20 (m, 1H, CHOH), 4,45 (s, 2H, OCH2CO), 6,88-7,02 (m, 5H, aromás H), 7,15-7,35 (m, 4H, aromás H).

14. példa

25 2,85 (s, 3H, N-CH3), 3,0 (s, 3H, N-CH3), 2,85-3,30 (m, 6H, CHzNHCHaCH?.), 3,98 (m, 2H, OCH2CHOH), 4,22 (m, 1H, CHOH), 4,75 (s, 2H, OCH2CO), 6,84-7,04 (m, 5H, aromás H), 7,10-7,38 (m, 4H, aromás H).

30

15. példa

0,86 (t, 3H, CH3), 1,25 (s, 6H,

£H2£H2£H2CH3), 1,45 (kvintett, 2H,

CONHCH2ŰÍ2), 2,86-3,03 (m, 6H, CHoNHOH

35 és CONHCHa), 3,98 (m, 2H, OQHCHOH), 4,24 (m, 1H, CHOH), 4,45 (s, 2H, OCH2CO), 6,86-7,03 (m, 5H, aromás H), 7,14-7,40 (m, 4H, aromás H).

16. példa

40 2,85-3,05 (m, 2H, CH2C6H4), 3,05-3,30 (m, 4H,

CHzNHCHA 3,75 (s, 2H, NHCH2CO), 3,98 (m, 2H, OCH2CHOH), 4,22 (m, 1H, CHOH), 4,53 (s, 2H, OCH2CO), 6,88-7,04 (m, 5H, aromás H), 7,15- 7,38 (m, 4H, aromás H).

45

17. példa

N-(n-Hexil)-4-[2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propil-a mino)-etil]-fenoxi-acetamid-hidroklorid előállítása

50 0,47 g 4-[2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-eülj-fenoxi-metil-acetátból, 5 ml n-hexil-aminból és 5 ml metanolból elegyet készítettünk, amelyet szobahőmérsékleten tartottunk 24 órán keresztül. Az oldószert és a reagens feleslegét azt követően

55 elpárologtattuk. A maradékot éterrel trituráltuk, majd az éter eltávolítása után feloldottuk diklórmetánban. Az oldathoz addig adtunk éteres sósavoldatot, amíg a pH-érték 3 nem lett. A diklór-metánt ekkor elpárologtattuk és friss diklór-metánnal

60 pótoltuk, amelyet ugyancsak elpárologtattunk. A

maradékot átkristályosítottuk metanol/éter elegyből. Ilyen módon N-(n-hexil)-4-[2-(2-hidroxi-3-fenoxi-propil-amino)-etil]-fenoxi-acetamid-hidrok loridot állítottunk elő (0,138 g), amelynek az olva-65 dáspontja 192-195 °C.

10