200995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /2s, 3s/-2-tetrakozánamido-oktadekán-1,3-diol előállítására

HU 200995 B

1,20 1,60 (28H, m, * CH2 x 14)

2,627 (1H, széles s, 2H)

3,872 (1H, ddd, J = 7,5; 5,7; 1,8 Hz, 4H)

4,095 (1H, dd, J = 11,4; 2,0 Hz, 1H)

4,147 (1H, dd, J = 11,4; 1,5 Hz, 1H’)

5,532 (1H, s, (a) csoport)

7,32-7,39 (3H, m, fenil-H)

7,49-7,51 (2H, m, fenil-H)

7. referencia-példa: A (8) vegyület - (2S,3S)-2- tetrakozánamido-l,3-0-benzilifén-oktadekén-13 -diói - előállítása

316,5 mg (0,82 mmmól) (7) vegyület és 361,8 mg (0,98 mmól) lignocerinsav, valamint 3143 mg (1,23 mmól) 2-klór-l-metil-piridiniumjodid és 0,78 ml (3,28 mmól) tri-n-butilamin keverékét 8,2 ml vízmentes diklór-metánban 3 órán át argon-áramban visszafolyató hűtő alatt forraljuk.

A reakcióelegyet 300 ml éterbe öntjük, majd ízzel és telített NaCl oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban desztilláljuk és a vörösesbarna maradékot n-pentánbél átkristályosítjuk; 32,9,9 mg (kitermelés - 54,8%) terméket kapunk színtelen tűk alakjában. Az átkristályosítás után visszamaradt anyalúgct vákuumba? szárazra pároljuk és a maradékot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (20 g WakoC-300 gél; eluálószer: hexámetilacetát 12:1). Fehér por alakjában 221,5 mg (kitermelés = 36,8%, összesen 91,6%) (8) ’'eg" "Hetet kapunk.

A (8) vegyület fizikai tulajdonságai:

TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 7:3): Rf = 0,32 O.p. = 62,5-63,5 °C

IR (KBr), nümax, cm'1: 2920, 2850, 1670, 1490, 1465,1400,1370,1100

Elemanalízis: a C49H89NO3 képletre számított: C 79,51: H 12,12; N 1,89%; talált: C 79,25; H Í2,32; N 1,90%.

^-NMR (500 MHz, CDCI3, TMS), delta:

0,879 (6H, t, J = 7,0 Hz, -CH3 x 2)

1,20-1,50 (68H, m, -CH2 x 34)

1,60-1,70 (2H,m,3’H, H’)

2,230 (2H, dt, J = 2,5- 7,5 Hz, 2’H, H’)

3,970 (lH,m,3H)

4,061 (1H, d, I = 10,0 Hz, 2H)

4,086 (1H, dd, J - 11,5; 1,5 Hz, 1H)

4,130 (1H, dd, J = 11,5; 1,5 Hz, 1H’)

5,589 (1H, s, (a) csoport)

6,166 (1H, d, J = 10,0 Hz, =NH)

8. referencia-példa: A (9) vegyület - (2R,3S)-2-0- metil-szuIfonil-4-oktadecén-l,2,3-triol - előállítása

13,98 g (30 mmól) (5) vegyületet 300 ml etanol, .n oldunk, az oldathoz Amberlist 15-öt adunk, amíg a reakcióelegy pH-ja 4,5-et ér el és a reakcióelegyet 8 órán át 60-65 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyből kiszűrjük a gyantát, és a szűrlethez 5 ml glicerint adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot pillanatkromatográfiával iisztítjük (514 g Wake C-300 gél; eluálószer: hexán/etilacetát 4:1) és így 8,14 g (kitermelés = 71,8%) (9) vegyületet kapunk, fehér por alakjában. A (9) vegyület fizikai tulajdonságai:

TLC (sziíikagél/kloroform-metanol 15:1): Rf = 0,31

9

IR (KBr), nümax, cm"1: 3304, 2918,1848, 1466,

1364.1349.1175.930 Elemanalízis: a C19H38Ö5S képletre számított: C 60,28; H 10,12%; talált: C 60,18; H 10,15%.

^-NMR (500 MHz, CDCI3/CD3OD = 9/1, TMS), delta:

0,882 (t,J = 7,1 Hz, -CH3)

1,2-1,43 (m,-(CH2)„-)

2,059 (q, J = 7,0 Hz, 6H, H’transz)

2,06-2,18 (m, 6H, H’dsz)

3,136 (s, CH3S02CÍsz)

3,140 (s, CH3S02transz)

3,779 (dd, J = 12,6; 4,0 Hz, lHdsz)

3.804 (d, J = 6,2 Hz, 1H, H’transz)

3,842 (dd, J = 12,6; 6,6 (hZ, lH’dsz)

4329 (dd, J = 73; 4,0 Hz, 3Htransz)

4,580 (ddd, J = 6,6; 4,0; 4,4 Hz, 2Hcisz)

4,607 (dt, J = 6,2; 4,0 Hz, 2Htransz)

4,711 (ddd, J = 8,8; 4,4; 1,1 Hz, 3Hcisz)

5,401 (ddd, J = 11,0; 8,8; 1,5 Hz, 4Hcisz)

5,477 (ddd, J = 15,4; 7,3; 1,5 Hz, 4Htransz) 5,658 (ddd, J = 11,0; 7,7; 1,1 Hz, 5Hcisz)

5.804 (ddd, j = 15,4; 6,9; 1,1 Hz, 5Htransz)

A (9) vegyület 4transz és 4 cisz alakja aránya becsülhetően 2,7-/l,0, az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján.

9. referencia-példa: A (10) vegyület - (2R,3S)-2- 0-metil-szulfonil-13-0-bisz(l-etoxi-etil)-4-oktade cén-l,2,3-triol - előállítása

2,23 g (5,9 mmól) (9) vegyületet 13 ml vízmentes diklórmetánban oldunk, az oldathoz hozzáadunk

3,95 ml (413 mmól) etil-vinil-étert és 0327 g (13 mmól) piridinium-p-toluol-szulfonátot és a komponenseket 1 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd az oldatot telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárga olajat pillanat-kromatográfiával tisztítjuk (120 g Kiesel Gél 60, forgalmazza a Merck Co., Ltd.: eluálószer: hexán/etilacetát 8:2) és így 2,98 g (kitermelés = 96,8%) (10) vegyületet kapunk, színtelen olajszerű anyag alakjában.

A (10) vegyület fizikai tulajdonságai

TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 4:1): Rf = 030

IR (hőhatás), nümax, cm'1: 2920, 2850, 1465,

1360.1175.1130.1085.1055.960.930 aH-NMR (400 MHz, CDCb, TMS), delta:

0,879 (t, J = 7,0 Hz,-CH3) ,

1,145-1,227 (m, CH3CH20-x 2)

1,279-1373 (m, (bt) csoport)

2,052-2,081 (m,6H,H’)

3,082-3,105 (m, CHsSC^-)

3,432-3,737 (m, CH3CH20- x 2)

4,692-4,773 (m, (t^) csoport)

530-5,50 (m, 4H cisz+transz)

5,72-5,83 (m, 5H dsz+transz)

10. referencia-példa: A (11) vegyület - (2S,3S)-2- azido-l,3-0-bisz(l-etOM-etil)-4-oktadecén-l,3-diol - előállítása

3,72 g (8,27 mmól) (10) vegyületet 58 ml vízmentes DMF-ben oldunk, az oldathoz 338 g (49,6

Xö

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65