200995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /2s, 3s/-2-tetrakozánamido-oktadekán-1,3-diol előállítására
HU 200995 B tó. a reakciót kb. 0 - kb, 30 °C, előnyösen kb. 20 °C hőmérsékleten végezhetjük, kb. 5 - kb. 20 órán, előnyösen kb. 10 órán át kevertetés közben. Az így kapott reakciótermék tisztítására bármilyen hagyományos technika, pl. az oszlopkromatográfia alkalmazható. Az előbbiekban említett új, ceramid-típusú vegyületek, amelyek a találmány szerinti eljárással állíthatók elő, nagyon hatékonyan alkalmazhatók olyan ceramid molekulák szintézisében, amelyek gükolipidek és gangliozidok előállítására használhatók fel. Ez utóbbiak tumor markerként, molekula markerként ismertek olyan sejtek vonatkozásában, amelyek a differenciális indukció képességével jellemezhetők. A találmányt a továbbiakban részletesebben referencia-példákra és példákra hivatkozva írjuk le. 1. referencia-példa: A (2) vegyidet - 4,ő-0-benzii'áén-D-glukóz előállítása 80 g (0,44 mól) (1) vegyülethez 1 liter (8,5 mól) benzaldehidet és 320 g (2,4 mól) cinkkloridot adagolunk, majd a kapott eiegyet egy éjjelen át szobahőmérékleten erőteljesen kevertetjük. Ezután a reakcióelegyhez 1,5 liter vizet adunk, majd az oldatot 1 órán át kevertetjük, a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, a csapadékot npentánnal mossuk és vákuumban szárítjuk. 19,81 g fehér port kapunk. A szűrietet éterrel extraháljuk, a kivonatot telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. így 70,74 g halványsárga maradékot kapunk. A fehér port és a halványsárga maradékot egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. 74,26 g (kitermelés = 62,8%) (2) vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában. A (2) vegyidet fizikai tulajdonságai: TLC (szilikagél/kloroform-metanol 7:1): Rf = 031 O.p. = 149-153 °C; irodalmi adat (Methods in Carbohydrate Chem. 2, 307, 1963) szerint o.p. = 155-161°C IR (KBr), nümax, cm'1: 3582, 3316, 1452, 1387, 1367,1094,1008 2. referencia-példa: A (3) vegyidet - 2,4-0-benzilidén-D-eritróz - előállítása 13,4 g (0,05 mól) (2) vegyületet 150 ml 50%-os metanotyvíz elegyben oldunk, az oldathoz argon atmoszférában hozzáadunk 42,78 g (0,2 mól) nátrium-metapeijodátot, 0 °C-on és a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 200 ml kloroformban oldjuk és 10%-os nátrium-hidrogénszulfit oldattal, majd telített NaCl oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 10.08 g (kitermelés = 96,2%) (3) vegyületet kapunk fehér por alakjában. Az így kapott terméket további tisztítás nélkük használjuk fel a következő eljárásban. A (3) vegyület Fitikai tulajdonságai: TLC (szülikagél/kloroform-metanol 10:1) Rf = 0,44; 0,58: IR (KBr), nümax, cm'1: 3518, 3436, 1745, 1722, 1385,1321,1234,1205,1089,1072,1031 3 3. referencia-példa: A (4) vegyület - (2R3S) 1,3 0-benílidén-4-oktadecén-l,23*triol - előállítása 21,58 g (40 mmól) trifenÚ-tetradedl-foszfóniumbromidot 60 ml száraz THF-ben oldunk és az oldatot kevertetés közben hozzáadunk 22,4 ml (35 mmól) 1,56N butil-lítium oldatot, (kb. -20 °C hőmérsékletű (jeges-metanolos fürdőén való hűtés közben és a kapott eiegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük 1 órán át. Ezután csepegtetve 2,08 g (10 mmól) (3) vegyületet, 15 ml THF-ben oldva adagolunk a reakcióelegyhez és az oldatot egy éjjelen át kevertetjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, majd vízzel és telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott maradékot pillanatkromatoráfiával tisztijük (200 g Wako C-200 gél; eluálőszer: hexámetilacetát 9:1). 3,11 g (kitermelés = 80,2%) (4) vegyületet kapunk fehér por alakjában. A (4) vegyület fizikai tulajdonságai: TLC (szilikagél/hexán-etilacetát 8:3): Rf = 0,55 IR (KBr), nümax, cm'1: 3470, 2920, 2840,1465, 1390,1115,2070,1025 Elemanalízis: a C25H40O3 képletre számított: C 77,27 H1037%; talált: C 77,13 H1036%. 1H-NMR (500 MHz, CDCI3+D20, TMS), delta: 0,880 (t, J = 7,0 Hz, -CH3) 1,20-1,42 (m,-(CH2)n-) 2,10 (q, J = 7,0 Hz, 6H, H’ transz) 2,10-230 (m, 6H, H’ cisz) 339-3,72 (m, 1H, 2H) 3,94-4,00 (m,3H) 4,33-4,40 (m, 1H’) 5,477 (ddt, J = 11,0; 9,0:1,5 Hz, 4Hcisz) 5334 (s,) (a) csoport) 5356 (ddt, J = 15,4; 73; 1,5 Hz, 4Htransz) 5,827 (dt, J = 11,0; 7,7 Hz, SHcisz) 5,943 (dt,J = 15,4; 6,9 Hz, 5H-transz) 733-7,40 (m, fenil-H) 7,49-7,51 (m, fenil-H) A (4) vegyület esetében a 4-transz és a 4-cis: forma aránya az 5H NMR csúcs integrált intenzitása alapján becsülhetően 4,2/1,0. 4. referencia-példa: Az (5) vegyület - (2R,3S)l,0-0-benzilidén-2-0-metil-szulfonil-4-oktadecén- 1,23-triol - előállítása ^ 1,94 (5 mmól) (4) vegyületet 5 ml vízmentes piridinben oldunk, hozzáadunk 0,58 ml (73 mmól) metán-szulfonil-kloridot és az eiegyet (kb. -15 °C- os) jeges metanolos fürdőben való hűtés közben kevertetjük, majd a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük és a reakcióelegyet egy éjjelen át kevertetjük. A reakcióelegyhez ezután 1 ml vizet adagolunk és az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 50 ml éterben oldjuk, vízzel és telített NaCl oldattal mossuk, majd vízmentes magnézSiumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot (23 g) pillanatkromatográfiával tisztítjuk (110 g Wako C- 300 gél; eluálószer 10:1 hexámetilacetát). 2,23 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
