200992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-propanol-amin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200992 B don (S)-23-epoxi-propil-fenil-6ter és R-l-metil-3- (4-amino-karix>nil-fei^)-propil-amm reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk cló: a) p-[(R)-3-[[(S)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]amino]-butil]-benzamid, op.: 129-130 °C (etanol), [aJ^D = +3° (c=1,0, metanol), e223 = 14990, E236 = 13290- és b) p-[(R)-3-bisz-[[(S)-2-hidroM-3-fenoxi-propil]-amino]-butil]-benzamid, [o]d = -24° (c=0,56, metanol), e22i = 22510, 6237 = 12650. Iá példa A13. példában ismertetett eljárással analóg módon a) (RS)-p-[3-[(2-hidroxi-3-fenaxi-propil)-amino]-propil]-benzamidot (op.: 121-122 °C (aceton), 6222 = 15170, 6235 = 13540) és b) (RS)-p-[3-bisz-[(2Qhidroxi-3-fenoxi-propil)amino]-propil]-benzamidot (amorf, 6220 = 25010, 6236 = 13930) állítunk elő. 17. példa A13. példában ismertetett eljárással analóg módon p-[(R)-2-amino-propil]-ß-metil-fah6jsav-metilészter felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) (E)-p-[(R)-2-[[(RS)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]-amino]-propil]-(j-metil-fahéjsav-metUészter, op.: 70-72 °C (aceton-hexán), [oFd = -22° (c=0,7, metanol), 6271 = 19960,6276 = 20030 és b) (E)-p-[(R)-2-[bisz-[(RS)-2-hidroxi-3-fenoxipropil]-amino]-propiol]-ß-metil-fah6jsav-metil6s zter, amorf, [aj D = -37® (c=0,27, metanol), 6271 = 15570,6277 = 19910. 18. példa A13. példában ismertetett eljárással analóg módon (S)-2,3-epoxi-propil-fenil-éter és p-[(R)-2- amino-propil]-ß-metil-fah6jsav-metil6szter felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) p-[(R)-2-[[(S)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]amino]-propil]-{l-inetil-fahéjsav-metilészter, op.: 63-64 ®C (éter-hexán), [ajo = -25° (c=0,9, metanol), 6220 = 19950,6272 = 19125,6277 = 19125 és b) p-[(R)-2-[bisz-[(S)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]-aminol-propil]-O-metil-fahéjsav-metilészter, amorf, [ajD = -9,4° (c=0,8, metanol), 8220 = 27200,6271 = 17700,6277 = 18000. 19. példa A13. példában ismertetett eljárással analóg módon (S)-2,3-epoxi-propil-fenil-éter és p-[(R)-2- amino-propiljacetofenon reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) 4’-[(R)-2-[[(S)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]amino]-propil]-acetofenon, op.: 72-78 ®C (acetonitril), [aJ^D = -26° (c=1,0, metanol), 6253 = 15280; 6276 = 4700; és b) 4’-[(R)-2-[bisz-[(S)-2-hidroxi-3-fenoxi-propil]-amino]-propil]-acetofenon, amorf, [aj d = - 24° (c=l,0, metanol), 6256 = 11780; 6270 = 9570, 6277 = 7650. 20 20. példa A13. példában ismertetett eljárással analóg mó15 dón 23-epoxi-propi|-fcnil-éter és p-[(R)-2-amino. propilj-benzoesav-metilészter reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) p-[(R)-2-[[(RS)-2-hidroxi-3-fenoxi-propiljaminoj-propilj-bcozoesav-metilészter, amorf, [af°D = -23° (c=0,9, metanol), 6222 = 13890,6238 = 14890 és b) p-[(R)-2-[Hsz-[)RS)-2-liidroxi-3-fenoxi-propil]-amino]-propil]-benzoesav-metilészter, amorf, [af°D = -35° (c* ljO, metandX 6220 “ 23480,6238 = 13190. 21. példa A13. példában ismertetett eljárással analóg módon 23-epoxi-prop»l-2’-fluor-fenil-éter és R-l-metil-3-(4-amino-karboail-fes»l)-propil-aroin reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) p-[(R)-3-[[(RS)-(o-fluor-fenoxi)-2-hidroxipropil]-amino]-butül-benzoesavamid, op.: 114-116 °C (acetonitril), [a]*D “ + 2,4° (c =* 1,0, metanol), 6220 = 14145,6236 *= 13720; b) p-[(R)-3-[bisz-[(RS)-(o-fluor-fenoxi)-2-Wdroxi-propüj-aminoj-butilj-benzamid, amorf, [o]d = -33° (c=0,6, metanol), e220 * 21670, 6236 = 12860. 22. példa A13. példában ismertetett eljárással analóg módon 23-epoxi-propü-2’-klór-fenil-éter és p-[(R)-2- amino-propil]-ß-metil-fah6jsav-metil6szter reakciójával az alábbi vegyületet állítjuk elő: p-[(R)-2-[[(RS)-3-(o-klór-fenoxi)-2-hidroxi-p ropil]-aminol-mropil]-ß-metil-fah6jsav-metil6szte r, amorf, [apó = -19° (c*=1,0, metanol), 6218 = 19865,6274 = 19865,6281 *= 18910. 23. példa 4,0 g tiramin és 5,25 g fenil-glicil-éter 100 ml dimetil-szulfoxiddal képezett eledét 17 órán át 100 °C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 400 g kovasavgélen kromatografáljuk. 1000:10:1 arányú kloroform/n-propanol/tömény ammónia eleggyel előbb 4,3 g amorf p-[2-[bisz-[(RS)-2-hidrori-3-fenoxi-propil]-amino ]-etil]-fenok (e2i8 =» 20710) és második frakcióként 4,2 g tiszta (RS)-2-[2-[[2-bidroxi-3-fenoxi-propil]amino]-etil]-fenolt(op.: 122-124 *C, 6221 = 15310) eluálunk. 24. példa A 23. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-(4-amino-szulfonil-fenil)-propil-amin felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (RS)-p-[3-[(2-hidroxi-3-fenoxi-propil)-amino] -propilj-benzol-szidfonamid, op.: 119-120 °C (acetonitrilből), 6221 = 20160 és p-[2-biáí(RS)-2-hidr(HB-3-fenoxi-propil]-ami noj-propilj-benzobzulfonamid, amorf, 6222 = 27450. 25. példa A 23. példában ismertetett eljárással analóg módon fenil-gliddil-éter és 5{p-[(R)-2-amino-propil]fenil}-3,5-dimetil-penta-2,4~dilénsav-metilészter reakciójával 5-{p-[(R)-2-[[(RS)-3-fenoxi-2-hidroló 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
