200990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-fluor-fenil)-2-metil-amino-propán optikailag aktív izomerjeinek az előállítására
HU 200990 B 3 aajd 0 °C-on további egy órát kristályosítjuk, majd szűrjük az R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)propán-hemitartarát monohidrátját. A szűrőn kétszer 10 ml etilalkohollal mossuk, szárítjuk, tömege 12 g, op.: 110 °C-on bomlik (termoanalítikai méréssel meghatározva). A sót 40 ml vízben szuszpendáljuk és 25 ml 20%-os nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk. a kiváló olajat háromszor 20 ml benzollal extraháljuk, az egyesített benzolos oldatokat nátriumszulfáton szárítjuk. A benzolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradék R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propán tömege 6.2 gjaJ^D = -7,46® (C=2, benzol) n25 = 1,4898. Az anyagot éterben (40 ml) oldjuk és száraz sósavgázt vezetünk bele. A kivált R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propán-hidrokloridot szűrjük, szárítjuk, tömege 7.1 g jaj^D = 4,93° (c=3, etanol), op.: 153.9 ®C olvadáshő: Dl J/g (termoanalítikai méréssel meghatározva). A disztereomer sóképzés szűrletét vákuumban bepároljuk, a maradékot a sófeldolgozással analóg módon bontjuk el. Az S-l-(4-fluor-fenil)-2-(metilamino)-propán tömege 10.4 g, [apD = +45° (c=2, benzol), n25 = 1.4905. Az S-bázist 50 ml éterben oldjuk és sósavgázt vezetünk bele, a kivált S-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amÍno)-propán-hidro 4 klorídot szűrjük, szárítjuk, tömege: 12.0 g,ic:j "£> -3°C, (c=3, etanol). Adott esetben ezt az anyagot alkohol-éter elegyben átkristályosítva tisztítjuk. A tiszta S-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propán- 5 hidroklorid olvadáspontja: 153.8 °C olvadáshő: Dl J/g. [aJ^D = 4,9“, (c=2, etanol). 3. példa 4.5 g S-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-pro- 10 pánt és 4.04 g d-borkősavat oldunk 20 ml etanolban 60 °C-on. Ezután keverés közben kristályosodni hagyjuk az anyagot, 1 órát 0 °C-onm tartjuk, majd szűrjük. A kapott kristályos S-l-(4-fluor-fenil)-2- (metil-amino)-propán-hemitartarát súlya 8.4 g, ol- D vadáspont: 15CÍ-D3 °C (150 °C-tól bomlik), olvadáshő: 110 J/g (termoanalítikai méréssel). 4. példa 2 g R-l-(4-fluor-fenil)-2-metil-amino)-propán- 20 hemitartarát monohidrátot 2 ml vízben átkristályosítunk, a kivált sót 0 °C-on egy órai állás után szűrjük. A termék R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)propán-hemitartarát-dihidrát, tömege: 1.8 g olvadáspont: 85.3 ®C (kristályvízveszítés), olvadáshó 25 185 J/g (termoanalítikai méréssel). 1. táblázat l-(4-Fluor-fenil)-2-metil-amino-propán-hemitartarátok röngtgenkrisztallográfiai adatai S-hemitartarát monohidrát R-hemitartarát dihidrát Tércsoport Elemi cella áll. P2i P2i2i2i P2i a 7.55 Á 7.27 Á 1033 Á b 8.00 Á 7.59 Á 7.07 Á c D.00Á 2936 Á 110.6 Á B 94.3° 110.6° Z 2 4 2 szám sűrűség (g/cm3) 1,35 13 139 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)propán optikai izomerjeinek és ezek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propánt együttesen ekvimoláris mennyiségű 20-65 mól% R-borkősav és 80-35 mól% akirális sav elegyével szerves oldószeres és/vagy vizes közegben reagáltatjuk, a kikristályosodó R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propán-hemitartarát dihidrátját a reakcióelegyből eltávolítjuk, a kapott sót vizes közegben bázissal kezeljük és az R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metilamino)-propánt, vagy szerves oldószeres oldatában sósavgázzal képzett sóját az elegyből önmagában ismert módon kinyerjük, a diasztereomersóképzés szűrletéből az S-l-(4-fluor-fenil)-2-(metilamino)-propánt bázissal felszabadítjuk és önmagában ismert módon szabad bázisként, vagy sósavas sóként kinyeijük. Elsőbbség: 1986.10.20. 2. Eljárás l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)propán optikai izomerjének és ezek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propánt együttesen ekvimoláris mennyiségű 20-65 mól% R-borkősav és 80-35 mól% akirális sav elegyével szerves oldószer és/vagy vizes közegben reagáltatjuk, a kikristályosodó R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)propán-hemitartarát mono-, vagy dihidrátját a reakcióelegyből eltávolítjuk, a kapott mono-, vagy dihidrátot vizes közegben bázissal kezeljük és az R-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propánt, vagy szerves oldószeres oldatában sósavgázzal képzett sósavas sóját az elegyből önmagában ismert módon kinyerjük, a diasztereomer sóképzés szűrletéből az S-l-(4-fluor-fenil)-2-(metil-amino)-propánt bázissal felszabadítjuk és önmagában ismert módon szabad bázisként, vagy sósavas sóként kinyerjük. Elsőbbség: 1990.03.14. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diasztereomer sók képzésében akirális savként sósavat alkalmazunk. Elsőbbség: 45 50 55 60 65 3
