200983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofén előállítására
HU 200983B AIV. táblázat adatai szerint a hidrogén-bromid előnyösen alkalmazható hidrogén-ion és halogénion forrásként. 18. példa 5 A17. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy disszociált hidrogén-ion forrásként 34 g 24 tömeg%-os metán-kénsavat (BfVlfeO« 0,059) alkalmazunk. A hidrogén-bromid oldat helyett és halogén-ion forrásként 69 mmól nátrium- 10 bromidot adagolunk. Az IBPE konverziója 99% és az eljárás szelektivitása 71% ibuprofén, 13% 3-IPPA, nyomnyi IBS és 8% HE. A mérési eredmények szerint disszociált hidro-11 gén-ion forrásként metán-kénsav is alkalmazható. 19-22. példák A példákban különböző anyalékanyagok alkalmazását mutatjuk be. A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 19-22. példában 0,3 mmól tercbutil-kateholt adagolunk, a 20-22. példában 2,8 mmól acetofenont adagolunk és a 22. példában 3,2 mól p-merkapto-acetofenont adagolunk. A reakcióidő a 19. példában 15 óra a 20-21. példában 20 óra és a 22. példában 19 óra. A mérési eredményeket az V. táblázat tartalmazza. 12 V. táblázat Példasz. Conv.% Ibuprofén 3-DPPA Százalékos mennyiség IBS HE 19. 98 49 20 0 6 20. 98- 74 7 0 4 21. 98 69 5 0 3 22. 100 82 4 tr 8 23-30. példák rü. Emellett a 25. példában 36 g 10 tömeg%-os hid-A példákban különböző oldószerek alkalmazását rogén-kloridot, a 23-25., 29. és 30. példákban mutatjuk be. 30 0,3 mmól terc-butil-kateholt, a 23-25. és 30. pél-A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a küdákban 2,8 mmól acetofenont és a 26. és 27. példáklönbséggel, hogy a benzol helyett 27 ml alábbi oldóban 3,2 mmól p-merkapto-acetofenont adagolunk. szert alkalmazunk: 23. példa toluol, 24. példa tetra-Areakcióidő a 23-29. példában 6 óra, míg a 30. pél-hidrofurán, 25-26. példa dioxán, 27. példa aceton, dában 19 óra. A mérési eredményeket a VI. táblázat 28. példa metü-etü-keton és 29-30. példa acetonit-35 tartalmazza. VI. táblázat Példasz. Conv.% Százalékos mennyiség Ibuprofén 3-IPPA IBS HE 23. 99 43 16 tr 20 24. 99 56 14 tr 9 25. 99 76 12 0 11 26. 99 65 13 1 18 27. 99 75 21 tr 4 28. 99 72 18 tr 6 29. 97 48 7 tr 40 30. 95 26 9 tr 47 A VI. táblázat eredményei azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárás során különböző oldószerek alkalmazhatók. A vizsgált oldószerek közül 55 azonban a ketonok és a ciklikus éterek jobb ibuprofén kitermelést eredményeznek, mint az acetonitrü, amely viszonylag nagy mennyiségű nehéz végterméket eredményez. 60 G összehasonlító példa A példában a nyomás minimális érték alá történő csökkentésének hatását mutatjuk be. A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakciót szobahőmérsékleten 65 2.8.106 Pa nyomású szénmonoxiddal valósítjuk meg. Emellett 3,2 mmól p-merkapto-acetofenont adagolunk, és a reakcióidő 6 óra. Az IBPE konverziója 97%, az eljárás szelektivitása ibuprofén 20%k, 3-IPPA 3%, IBS 24% és HE 19%. Amérési eredmények azt mutatják, hogy a 3,45.106 Pa alatti nyomás alkalmazása esetén az ibuprofén kitermelése jelentős mértékben csökken és növekszik a 4-izobutüsztirén mennyisége. 31-32. példák, valamint H-J összehasonlító példák A példákban különböző katalizátorok felhaszná7
