200942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipiridamolt, illetve dipiridamolt és interferont tartalmazó, daganatok kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására
HU 200942 B 11 12 4. példa lxlO6 - 3xl06 lizált készítmény NE rHuIFN-a2.t tartalmazó liofi(1) rHuIFN-ce (2) KQ (3) Na2HP04.12H20 (4) KH2PO4 (5) NaQ (6) humán szérum-albumin (7) aqua dest. pro inj. 1x106-3x106 NE 0,2 mg 2,88 mg 0,2 mg 8.0 mg 20,0 mg 1.0 ml 5 10 Elkészítés A puffer-anyagokat (2),(3),(4), a stabilizálószert (6), a nátrium-kloridot (5) és az aktív hatóanyagot 15 (1) a vízben (7) feloldottuk. Steril szűrést követően az oldatot - steril körülmények között - ampullákba töltöttük, majd gyorshfitéssel szárítottuk. Az eljárás végén nyert keveréket ezután drazsékká préseltük. Mag súlya 80 mg Az ily módon előállított drazsé-magokat az ismert módon felületi bevonattal láttuk el. Ez a bevonat lényegében cukorból és talkumból áll, s tartalmazhat esetleg engedélyezett színezőanyagokat is. Az elkészült drazsékat viasszal fényezzük. Drazsé súlya 120 mg 8. példa 10 mg dipiridamolt tartalmazó ampulla dipiridamol 10 mg borkősav 4 mg poli-etilén-glikol 100 mg sósav (IN) a pH 2,7-re történő beállításához q.s. ( ~ 0,018 ml) aqua dest. pro inj. 2 ml 5. példa 20 l-3xl06 NE rHuIFN-ß-t tartalmazó liofilizált készítmény (1) rHuIFN-ß 1-3x106NE (2) KQ 0,2 mg 25 (3) Na2HP04.12H20 2,88 mg (4) KH2P04 0,2 mg (5) NaO 8,0 mg (6) humán szérum-albumin 20,0 mg (7) aqua dest. pro inj. 1,0 ml 30 Elkészítés A készítményt a 4. példában leírtakkal azonos módon állítottuk elő. 6. példa 1x106-3x106 NE rHuIFN-7-t tartalmazó liofilizált készítmény (1) IFN-y (2) Na2HP04.12H20 (3) NaH2P04-2H20 (4) humán szérum-albumin 1x106-3x106 NE 231mg 0,55 mg 1,0 ml 35 40 Elkészítés A készítményt a 4. példában leírtakkal azonos 45 módon állítottuk elő. 7. példa 30 mg dipiridamolt tartalmazó drazsé Összetétel (1) dipiridamol 30 mg (2) tejsav 30 mg (3) bugonyakeményítő 17,5 mg (4) Aerosil 1,5 mg (5) magnézium-sztearát 1,0 mg 50 55 Az (l)-es, (2)-es és a (3)-as összetevőt összekevertük, majd a keverékhez vizet adtunk, nedves massza előállítása céljából. A nedves masszát 1,66 mm-es nyílásokkal ellá- 60 tott szűrőn juttattuk keresztük, majd 45 °C hőmérsékleten, szárítókamrában sziárítottuk. A száraz szemcséket (granulákat) ezt követően 1 mm-es nyílásokkal ellátott szűrőn juttattuk keresztül, majd összekevertük a (4)-es és az (5)-ös összetevőkkel. 65 A dipiridamolt és a többi összetevőt vízben feloldjuk. Steril szűrést követően az oldatot ampullákba töltjük, majd hevítéssel sterilizáljuk. 9. példa Az 1-6. példák alapján előállított készítményt ampullás injektációs készítménnyé oly módon alakítjuk át, hogy desztillált vizet vagy izotóniás só-oldatot használunk fel annak érdekében, hogy 2 ml injekciós oldatot nyerjünk. 10. példa Dipiridamolt és HuIFN-t tartalmazó kombinációs készítmény Az 1-6. példák alapján előállított készítményt tartalmazó ampullák tartalmát a 8. példa szerint készített ampulla dipiridamoltartalmával kiegészítjük. a HuIFNoű és az IFN-ß dipiridamollal alkotott kombinációs készítménye szobahőmérsékelten körülbelül 6 órán keresztül stabil marad. A HuIFN- ydipiridamol-készítményt a liofilizált készítménynek az oldattal végzett kiegészítését követően azonnal fel kell használni. 11. példa Késleltetett hatóanyagleadású dipiridamol-készítményeket tartalmazó kapszulák 30 kg mennyiségű, borkősavból álló, gömbölyített kiindulási szemcsére - speciális üstben - olyan oldatot permeteztünk, mely izopropanolt, dipiridamolt és polivinil-pirrolidont tartalmaz, mindaddig, amíg a keletkező aktív hatóanyag-szemcsék körülbel 45 tömeg%-nyi dipiridamolt nem tartalmaznak. A szemcséket ezt követően lakkal permetezzük be, mely 85:15 és 50:50 közötti tömegarányban metakril-sav/metil-metakrilát kopolimert (gyári nevén Eudragit S-et), valamint hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátot (gyári nevén HP 55-öt) tartalmaz. A szerves lakkoldat tartalmaz a fentieken kívül valamilyen lágyítószert és talkumot is. A szemcséket kétféle, 5 vagy 7%-os bevonattal permetezzük be, a lakk-összetevőket - a megadott határokon belül - különböző arányban alkalmazva, majd a különböző szemcséket összekeverjük. 20-25 mg dipiridamolnak megfelelő szemcse-7
