200920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etodolac-hatóanyagot tartalmazó nyújtott hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200920 B 2 latokban értékeltük ki, összehasonlító anyagként azonos hatóanyagmennyiségű azonnal felszabaduló dózisformát alklamzava. 600 mg etodolac-hatóanyagot tartalmazó, a 4. példa szerint készített tablettát adunk be naponta egyszer, három napos, a biológiai hozzáférhetőséget folyamatosan nyomon követő vizsgálatban, összehasonlító anyagként 300 mg hatóanyagot tartalmazó szokásos, azonnal felszabaduló etodolackapszula-készítményt adunk be kétszer naponta. A 600 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta azonos biológiai hozzáférhetőséget mutatott, mint a referenciaként alkalmazott kapszulák. A vizsgálat során mért farmakokinetikus paramétereket a következő I. táblázatban adjuk meg. A 0-24 óra közötti időtartamra vonatkozó plazma-profilok görbe alatti területét összehasonlítva azt tapasztaljuk, hogy a 600 mg hatóanyagot tartalazó tabletta biológiai hozzáférhetősége a referencia- kapszuláénak 90 %-a. A Cmax’, illetve a tmax érték - várható módon - alacsonyabb, illetve későbbi a 600 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta esetén. A 4. ábrán a biológiai hozzáférhetőségi vizsgálatok során kapott átlagos etodolac- plazmaszinteket mutatjuk be a 600 mg hatóanyagot tartalazó tabletta illetve a 300 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák adagolása esetén. A 600 mg hatóanyagtartalmú tabletta és a 300 mg hatóanyagtartalmú kapszula adagolása esetén az etodolac- plazmaszint-átlag hasonló, 6-7 mcg/ml. I. táblázat Viszonylag egyenletes biológiai hozzáférhetőségű és dózisarányú, nyújtott hatású etodolac-készítmény és azonos napi dózisban alkalmazott azonnal felszabaduló hatónyagú etodolac-készítmény összehasonlítása Farmakokinetikus paraméterek Apxxxx 300 mg b.i.d. EPJXXXXX 600 mg Cmax±SEM(mcg/ml)x 20,84±0,53 11,86±1,08 a referencia %-a — 57,2 P-0,0001 AUC(0-24)±SEMXX (meg. h/ml) 162,2±11,7 146,0±14,4 a referencia %-a — 90,0 P-0,0222 tmax±SEM (h)xxx 1,7±0,3 7,8±0,7 Farmakokinetikus paraméterek y^pxxxx 300 mg b.i.d. EPJXXXXX 600 mg a referencia %-a — 458,8 P - 0,0001 Cmax/CminLSEM 7,47±0,86 7,43±1,02 a referencia %-a-99,5 P — 0,9388 x Maximális plazma-koncentráció xx A plazma profil görbe alatti területe xxx A plazma-csúcs eléréséig eltelő maximális idő xxxx Azonnal felszívódó készítmény naponta kétszer beadva xxxxx Nyújtott hatású készítmény SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás etodolac-hatóanyagot, hordozóanyagot és a hatóanyag szabaddá válását szabályozó módosító anyagot tartalmazó, formázott és dózisegységgé komprimált, szabályos és nyújtott felszívódású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az etodolac-hatóanyagot és az alapanyagként hidroxi-propil-metil-cellulózt és ezzel elegyített, az elegy tömegére számított 15-28 tömeg % etil-cellulózt tartalmazó hordozóanyagot, ahol a hidroxi-propil-metil-cellulóz hidroxi-propoxi-tartalma 7,0—8,6 tömeg %, metoxi-tartalma 19-24 tömeg %, átlagos molekulatömege legfeljebb 50 000, a hatóanyag szabaddá válásának sebességét módosító szerként alkalmazott, fiziológiásán elfogadható pufferoló savval vagy a pufferoló sav sójával vagy ezek elegyével összekeverjük és meghatározott dózisegyésgű készítményekké szereljük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 7,5-8,0 tömeg % hidroxi-propoxi-tartalmú hidroxi-propil-metil- cellulózt alkalamzunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag felszabadulásának sebességét módosító szerként dinátrium-hidrogénfoszfátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szilárd dózisegység össztömegére számított 18-30 tömeg % hordozó alapanyagot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4
