200914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a köröm gombás fertőzéseinek helyi kezelésére használható új gyógyszerforma előállítására
1 HU 200914 B 2 A találmány tárgya eljárás a köröm gombás fertőzéseinek kezelésére használható új gyógyszerforma előállítására. A körömgombásodás (onychomycosis) igen gyakori és nehezen kezelhető betegség. Szisztémás kezeléssel, orális antimikotikumok adagolásával gyógyítják, ekkor azonban a terápiás dózis többszörösét kell a szervezetbe juttatni, aminek következtében a szervezet az erős mellékhatások miatt károsodik. Más ismert módon helyi kezelést alkalmaznak ecsetelők, kenőcsök használatával. Ezek hátránya, hogy nem maradnak meg tartósan a köröm felületén, ezért az ilyen kezelés okkluzív kötés alkalmazását igényli. Ez azonban hosszú ideig akadályozza a pácienst a kezelésnek alávetett végtagjának a használatában. Az ismert helyi kezelés további hátránya, hogy általában nem vezet kellő eredményre. A körömgombásodás legradikálisabb gyógymódja a köröm sebészeti eltávolítása, ami viszont egyrészt fájdalmas, másrészt szintén hosszú időre munkaképtelenné teszi a beteget. Szükség van tehát a körömgombásodás terápiájának az eddig ismerteknél egyszerűbb, a szervezetet kevésbé károsító megoldásra. A találmány célja, hogy olyan készítményt biztosítson, amely lehetővé teszi a köröm gombás fertőzéseinek helyi kezelését. Olyan készítmény kidolgozását tűztük ki célul, amely tartós hatóanyag-koncentrációt biztosít, vízzel nem távolítható el a kezelés helyéről és kényelmesen alkalmazható, a beteget nem akadályozza a napi munkavégzésben. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy a fenti célt a köröm gombás fertőzéseinek helyi kezelésére használható, új gyógyszerformával érhetjük el, amelyet a találmány szerint oly módon állítunk elő, hogy 1-3 tömegrész imidazolvázas antimikotikumot és 2-5 tömegrész ismert antiszeptikus hatóanyagot, előnyösen szalicilsavat vagy annak sóját vagy észterét 10-30 tömegrész szerves oldószerben, előnyösen rövidszénláncú alkoholban vagy annak egy rövidszénláncú karbonsavval képzett észterében oldva 20-30 tömegrész körömlakk alapanyaggal, előnyösen kollódiummal, valamint adott esetben 5-15 tömegrész rövidszénláncú többfunkciós alkohollal, előnyösen propilénglikollal összekeverve körömlakká alakítunk. A találmány alapja az a felismerés, hogy a helyileg alkalmazható imidazolvázas antimikotikumok hosszú időn át hatásosak maradnak, ha azokat megfelelő adalékokkal, illetve oldószerekben bevonatképző körömlakk alapanyagokba visszük be, és az így előállított lakk alakjában visszünk fel a kezelendő felületre. Imidazolvázas antimikotikus hatású anyagként előnyösen l-[2-klór-fenil-a,a-difenilbenzil]-imidazolt vagy l-[2,4-dikl0r-ß-(2,4-dikl0r-benziloxi)-fenetil]imidazolt használunk. Használhatunk azonban az említett vegyületeken kívül más, önmagukban ismert imidazolvázas antimikotikus hatású vegyületeket is, hatássprektrumuk szélessége, valamint hosszú hatástartamuk miatt azonban az említett vegyületek bizonyultak legelőnyösebbnek a találmány szempontjából. Az antimikotikus hatású vegyület mellett egy antiszeptikus vegyületet is használunk a készítmény előállításához. Ez hozzájárul az antimikotikum hatástartamának a megnövekedéséhez. Előnyösen szalicilsavat vagy egy szalicilsavas sót vagy észtert alkalmazunk, kihasználva e vegyületek keratolitikus hatását is. A készítmény vivőanyagaként körömlakk alapanyagot, előnyösen kollódiumot használunk. Ez utóbbi anyag nitrocellulóz 3:1 térfogatarányú éter-alkohol eléggyel készített mintegy 4 %-os oldata. Ez az anyag az oldószer elpárolgása után tartós, vízzel el nem távolítható bevonatot képez a kezelt felületen, egyúttal biztosítja, hogy a hatóanyag stabilan megmaradjon és hatását kellő intezitással kifejtse. Vizsgálataink során felismertük azonban azt is, hogy az így képződő lakk réteg még tovább tökéletesíthető, nevezetesen rugalmassága fokozható (töredezése megakadályozható,) és a benne levő hatóanyag hatáskifejtése elősegíthető, ha további vivőanyagként egy rövidszénláncú többfunkciós alkoholt, előnyösen propilénglikolt adunk a kompozícióhoz. A készítményt a komponensek egyszerű összekeverésével állítjuk elő. A hatóanyagokat egy szerves oldószerben, előnyösen egy rövidszénláncú alkoholban vagy észterben oldva keverjük össze a készítmény többi komponensével. így előnyösen használhatunk a hatóanyagok feloldására például abszolút etilalkoholt vagy etilacetátot. A hatóanyagok és a vivőanyagok összekeverése után kapott készítmény hatásosan alkalmazható a legkülönfélébb gombatörzsek által előidézett körömgombásodás kezelésére. Különösen jól használható a Trichophyton fajok által okozott fertőzések leküzdésére, de eredményesen alkalmazható a Candida albicans, a Scopulariopsis brevicaulis és más gombatörzsek fertőzéseivel szemben is. A kezelés igen egyszerűen és kényelmesen, a kompozíciónak a körömre való felvitelével és a képződött lakkrétegnek időközönkénti felújításával megoldható. A körömgombásodás a fertőzés súlyosságától függően 1-6 hónapi rendszeres kezeléssel teljesen megszűntethető. Tanácsos a kezelést a tünetek megszűnése után még egy hónapig folytatni, hogy megakadályozzuk az esetleges visszafertőződést. A találmány előnye, hogy az általa előállított készítmény lehetővé teszi a körömgombásodás kezelését fájdalmas, vagy a szervezetet károsító beavatkozás nélkül. Alkalmazása egyszerű és így nagymértékben megkönnyíti a körömgombásodásban szenvedők gyógykezelését. A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük. A példákban a „rész” szó tömegrészt jelent. 1. példa Körömgombásodás elleni kompozíciót készítünk az alábbi összetétellel: 0,4 rész l-[-2-klór-fenil-a,a-difenil-benzil]-imidazol antimikotikum, 1.0 rész szalicilsav antiszeptikum, 8.0 rész abszolút alkohol oldószer, 2.0 rész propilénglikol vivőanyag-adalék, 8,6 rész kollódium vivőanyag. A két hatóanyagot feloldjuk az alkoholban, és az alkoholos oldatot összekverjük a propilénglikol és a kollódium keverékével. Felhasználásra kész lakkok kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
