200795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többszörös horgokat tartalmazó plazminogén aktivátorok előállítására
proteéz tér által adott proteolitikus aktivitásba. A találmány szerinti eljárással előállított sok-horgos plazminogén aktivátorokat az emlősökben előforduló érrendszeri rendellenességek kezelésében ugyanolyan módon és ugyanolyan kiszerelési segédanyagokkal alkalmazzuk, mint a t-PA-t magát. így a jelen találmány szerinti sok-horgos plazminogén aktivátorokat gyógyszerészeti kompozíciókba olyan módon lehet kiszerelni, hogy a polipeptideket feloldjuk vagy szuszpendáljuk megfelelő gyógyászatilag elfogadható hordozókban, amelyekről a szakterületen ismeretes, hogy t-PA-hoz alkalmazhatók. A beadást emlősökbe szükség esetén intravaszkuláris injekció vagy infúzió formájában a t-PA-nál magánál már megállapított technikát követve hajtjuk végre. Intravénás primer dózisként mintegy 440 nemzetközi egység/testtömeg kg a normális, ezt követi a folyamatos infúzió mintegy 440 nemzetközi egység/kg/óra sebességgel 6-12 órán át; ez a hagyományos gyakorlat, amikor t-PA-t alkalmaznak. 27 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a. ) (urokináz l"131aminosav-Ser-Glu-Gly-Asn- 5 -Ser-Asp)-92-szöveti plazminogén .aktivátor; b. ) 91-(urokináz 50'131aminosav-Ser-Glu-Gly-Asn-Ser-Asp)-92-szöveti plazminogén aktivátor; c. ) 261-(Ser-Glu-Gly-Asn-Ser-Asp)-urokináz 10 5°-131aminosav-262 szöveti plazminogén aktivátor, vagy d. ) 91-(protrombin horog 65-24Saminosav-Ser-Glu-Gly-Asn-Ser-Asp)-9Z-szöveti plazminogén aktivátor heterológ polipeptid horgo-15 kát tartalmazó hibrid plazminogén aktivátor előállítására, azzal jellemezve, hogy az a.) hibrid plazminogén aktivátor előállítására a szöveti plazminogén aktivátort kódoló DNS szakaszból az 1-91 aminosavakat kódoló DNS 20 szakaszt kiiktatjuk, és ennek helyére az urokináz 1-131. aminosavait kódoló DNS-t és a Ser-Glu-Gly-Asn-Ser-Asp összekötő tagot kódoló DNS-t beépítjük, majd az előállított DNS-t megfelelő vektorba építjük, a 25 b.) hibrid plazminpgén aktivátor előállítására a szöveti plazminogén aktivátort kódoló DNS 91. és 92. aminosavát kódoló szakaszai közé az urokináz 50-131. amainosavait kódoló DNS-t és a Ser-Glu-Gly-Asn-Ser-Asp összekötő 30 tagot kódoló DNS-t beiktatjuk, majd az előállított DNS-t megfelelő vektorba építjük, a c. ) hibrid plazminogén aktivátor előállítására a szöveti plazminogén aktivátort DNS 261. és 262. aminosavakat kódoló szakaszai közé az 35 urokináz 50-131. aminosavait kódoló DNS-t és a Ser-Glu-Gly-Asn-Ser-Asp összekötő tagot kódoló DNS-t beiktatjuk, majd az előállított DNS-t megfelelő vektorba építjük, a _______ d. ) hibrid plazminogén aktivátor előállítására 40 a szöveti plazminogén aktivátort kódoló DNS 91. és 92. aminosavát kódoló szakaszai, közé a protrombin 65-248. aminosavait kódoló DNS-t beiktatjuk, majd az előállított DNS-t megfelelő vektorba épitjük, 45 az igy kapott rekombináns vektorral emlős szövettenyészet gazdasejteket transzformálunk, a transzformált gazdasejtek tenyésztésével a fentebb említett hibrid plazminogén aktivátort kifejezzük, és kívánt esetben a 50 keletkezett hibrid plazminogén aktivátort kinyerjük. 2. Eljárás emlősök vérében lévő vérrögök széthasitására alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy va-55 lamely, az 1. igénypont szerint előállított polipeptid hatékony mennyiségét a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyaggal és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 60 28 HU 200795 B Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4955 - KJK 16 90.3261.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató
