200786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklosporinok előállítására
19 HU 200786 B 20 sával kapcsolatban említett különböző szervkilökési jelenségek elhárítására. A (Illa) általános ciklosporinok gyulladésgátló hatásuk alapján gyulladásos állapotok kezelésére is alkalmasak. Különösen olyan 5 gyulladásos állapotok kezelésére használhatók, amelyek kóroktani tényezői között autoimmun-komponens szerepel, így az arthritis és reumás betegségek, például a krónikus, súlyosbodó sokízületi gyulladás (polyarthritis 10 chronica progrediens) kezelésére. A (Illa) általános képletű ciklosporinok paraziták elleni hatásuk alapján antiparazita gyógyszerként alkalmazhatók például különböző típusú parazitafertőzések kezelésére, 15 különösen azoknak a parazítafertózéseknek a kezelésére, amelyeket fentebb a találmány szerinti ciklosporinok felhasználásával kapcsolatban felsoroltunk. A fentiekben megnevezett indikációs te- 20 rületeken a napi adag körülbelül 75 mg-tól körülbelül 5000 mg-ig terjed. Adagolási egység alkalmazásakor - például orális adagolás esetén - egy adag körülbelül 25-2500 mg (Illa) képletű ciklosporint gyógyászati szem- 25 pontból elfogadható higitó- vagy vivőanyaggal összekeverve tartalmaz. A (Illa) általános képletű ciklosprinokat bármilyen szokásos úton adagolhatjuk, különösen olyan úton, amely összhangban áll a 30 ciklosporin alkalmazására jelenleg elfogadott módszerekkel: főként intravénás infúzió útján, így például szervátültetés esetében az átültetés előtt és közvetlenül az után; vagy gyomor-bélrendszeri zavarok esetében, ame- 35 lyek a felszívódást ronthatják. A (Illa) általános képletű ciklosporinokat orálisan - például orális adagolásra alkalmas oldat alakjában - is adagolhatjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű ciklosporinok előállítására - ahol 45 X jelentése -MeBmt- vagy -dihidro-MeBmt- csoport; Y jelentése -cCAbu-, -Thr-, -Val- vagy -Nva- csoport; Z jelentése -Val- vagy -Nva- csoport; 50 és Q jelentése (II) általános képletű csoport, amelyben Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fe- 55 nilcsoport; és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű ciklosporint, ahol X jelentése -MeBmt- vagy -dihidro-MeBmt- csoport, Y jelentése -cCAbu-, -Thr-, -Val- vagy -Nvacsoport, Z jelentése -Val- vagy -Nva- csoport és W jelentése (IV) általános képletű csoport, amelyben R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, egy Ri-CO- általános képletű csoportot tartalmazó acilezószerrel - amelyben Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport - reagáltatunk, és kívánt esetben olyan (I) általános képletű ciklosporinok előállítására, ahol X jelentése -dihidro-MeBmt- csoport, és Y, Z és Q jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben, egy megfelelő (I) képletű ciklosporint - ahol X jelentése -MeBmt- csoport, és Y, Z és Q jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben - katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk. (Elsőbbsége: 1985. március 21.) 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű ciklosporint - ahol X jelentése -MeBmtvagy -dihidro-MeBmt- csoport, Y jelentése - -cCAbu- csoport vagy -Nva- csoport, Z -Valcsoportot jelent és W jelentése (IV) általános képletű csoport, amelyben Rz jelentése hidrogénatom - egy Ri-CO- általános képletű csoportot tartalmazó acilezőszerrel - ahol Rí jelentése az 1. igénypont tárgyi kőre szerinti - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. március 23.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű ciklosporint - ahol X jelentése -MeBmtvagy -dihidro-MeBmt- csoport, Y -cCAbucsoportot, Z -Nva- csoportot és W (IV) általános képletű csoportot jelent, ahol R2 jelentése hidrogénatom - egy RiCO- általános képletű csoportot tartalmazó acilezőszerrel - amelyben Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. május 10.) Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R-4954 - KJK 90.3260.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 12
