200775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás milbemicin-származékok előállítására

13

HU 200775 B

14

ril 5:95 arányú elegyével kezelünk 2 órán ót, szobahőmérsékleten. A kapott elegyet dietil-éterben 5%-os, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, majd szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát-hexán 1:2 arányú elegyét alkalmazva. Ily módon 27 rag 13ß-fenil-milbemicin A4-t kapunk. Ml-NMR-spektruro (300 MHz, CDCh, TMS):

2,84 ppm (m) (C12H), 3,10 ppm (d, J =

= 10 Hz) (CuH), 7,16-7,35 ppm (m) (fenil).

Tömegspektrum (FD) m/e: 618 (M*, C38H50O7).

H2. példa

13ß-(4-Bifenilil)-milbemicin A\ előállítása

A Hl. példa szerint eljárva, azonban az ott alkalmazott 5-0-terc-butil-dimetil-szilil-13ß-br0m-milbemicin A4 helyett 5-0-terc-butü-dimetil-szilil-15-klór-a13'14-miibe micin A4--ból kiindulva állítjuk elő a 13ß-(4-bifenilil)-milbemicin A4-t.

1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3, TMS): 2,93 ppm (m) (C12H), 3,17 ppm (d, J =

= 10 Hz) (C13H), 7,25- 7,61 ppm (m) (bi— fenil).

Tömegspektrum (FD) m/e: 694 (C44H54O7).

H3. példa

13ß-(3-Metoxi-fenil)-milbemicin .44 előállítása

A H2. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a 13ß-(3-metoxi-fenil)-milbemicin A4-t.

3H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS): 2,83 ppm (m) (C12H), 3,10 ppm (d, J =

= 10 Hz) (C13H), 3,83 ppm (s) (CH3O),

6,74-6,89 ppm (m) (aromás). Tómegspektrum (FD) m/e: 648 (C39H52O8).

Az előzőekben leírt eljárásokhoz hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

H4. példa

13ß-(3,4-Dimetoxi-fenil)-milbemicin A4

1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS):

2,80 ppm (m) (C12H), 3,06 ppm (d, J = = 10 Hz) (Ci3H), 3,86 ppm (s) (CH3O), 3,88 ppm (s) (CH3O), 6,70-6,83 ppm (m)

(aromás).

Tömegspektrum (FD) m/e: 678 (C40H54O9).

H5. példa

13/3-(4-Fenoxi-fenil)-milbemicin A4

lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS):

2,80 ppm (m) (C12H), 3,07 ppm (d, J =

= 10 Hz) (C13H), 6,88-7,34 ppm (m) (aromás).

Tömegspektrum (FD) m/e: 710 (C44H54O8).

H6. példa

13ß-(2-Metil-fenil)-milbemicin A4

m-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS): 2,91 ppm (m, Ci2H), 3,36 ppm (d, J =

= 10 Hz) (C13H), 7,08-7,30 ppm (m) (aromás).

Tömegspektrum (FD) m/e: 632 (C39H52O7).

H7. példa

13/3-(4-Metil-fenil)-milbemicin A4

Hl-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS):

2,84 ppm (m) (C12H), 3,08 ppm (d, J =

= 10 Hz) (C13H), 7,27 ppm (m) (aromás). Tömegspektrum (FD) m/e: 632 (C39H52O7).

H8. példa

13ß-(3-Metil-fenil)-milbemicin A4

1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS): 2,33 ppm (s) (CH3-aromás), 2,86 ppm (m) (C12H), 3,08 ppm (d, J = 10 Hz) (C13H),

6,99-7,27 ppm (m) (aromás). Tömegspektrum (FD) m/e: 632 (C39H5207).

H9. példa

13ß-(4-Metoxi-fenil)-milbemicin A4

Hl-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS):

2,81 ppm (m) (C12H), 3,07 ppm (d, J = = 10 Hz) (C13H), 3,79 ppm (s) (CH3O),

6,84 ppm (d, J = 8 Hz) és 7,12 ppm (d, J = 8 Hz) (aromás).

Tömegspektrum (FD) m/e: 648 (C39H52O8).

H10. példa

13ß-(2-Metoxi- fenil)-mii bemicin A4

‘H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCh, TMS): 2,83 ppm (m) (C12H), 3,81 ppm (s)

(CH3O), 6,83-7,28 ppm (m) (aromás).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9