200765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azolilszármazékok előállítására
HU 200765 ß 5 g 4-(hidroxi-metil)-2,2-dimetil-13-dioxolán 70 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 0 °C-on, nitrogénatmoszférában 0,91 g nátrium-hidridet adunk 50%-os olajos szuszpenzió formájában. Az elegy hőmérsékletét ezután szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, és 30 percen át keverjük. A reakcióedényt vákuum alá helyezzük, és az edénybe perfluor-etilént vezetünk. Az elegyet a fenti gázatmoszférában 20 órán át állni hagyjuk, a kezdetben fejlődő hőt elvezetjük, hogy a hőmérséklet emelkedését elkerüljük. A reakdóelegyet ezután vízbe öntjük, és etiléterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. S g narancsszínű olajat kapunk, amelyet a 9. példában használunk kiindulási anyagként. IR-spektrum v (cm*1): 1270, 1210, 1120, 1120, 1090; ^-NMR-spektrum (60 MHz, TMS CCU-ben) 8:1,35 (s, 3H), 1,40 (s, 3H), 3,65-4,50 (m, 5H), 5,75 (tt, 1H). 11. példa 2-(4-K16r-fenil)-2-[(l,2,4-triazolil)-metil]-4-(h idroxi-metil)-l,3-dioxolán előállítása 11 g 1^3-propántriol, 5 g para-toluolszulfonsav, 100 ml n-butanol és 500 ml toluol elegyéhez 10 g 2-(l,2,4-triazolil)-l-(4-klór-fenil)-etanont adunk. Az elegyet 60 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a keletkező vizet azeotróposan kidesztilláljuk. A reakdóelegyet lehűtjük, majd 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, vízbe öntjük és etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot izopropil-éterrel kezeljük. 8 g világos színű szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 115-117 °C, és az alábbi spektrumokkal jellemezhető: IR-spektrum v (cm*1): 3200,1510,1050; 1H-NMR-spektrum (60 MHz, TMS CDCI3- ban) 8:3,30-4,20 (m, 6H, egyikük Ü20-val kicserélődik), 4,5 (széles s, 2H), 7,45 (s, 4H), 7,90 (s, 1H), 8,25 (s,lH). 12. példa 2-(2,4-diklór-fenil)-2-[(l,2,4-triazolil)-metil]-4 -(hidroxi-metil)-l,3-clioxolán előállítása 0,75 g kálium-jodidot és 5 g 2-(2,4-diklór-fenil)- 2-(bróm-metil)-4-(hidroxi-metil)-l,3-dioxolánt vízmentes dimetil-formamidban oldunk, és az oldathoz 4 g kálium-triazolát 20 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk, szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában. A reakdóelegyet 130 °C-on 6 órán át melegítjük. Az elegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szárazra pároljuk. 5,1 g sötét színű szilárd anyagot kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, az eluálást először 1:1 térfogatarányú n-hexán-etil-acetát eleggyel, majd tiszta etil-acetáttal végezzük. 1,1 g világos olajat kapunk, amely izopropil-éteres keze11 lés hatására megszilárdul. Olvadáspontja 98-100 °C, IR-spektrum v (cm*1): 3300,1510,1150; 1H-NMR-spektrum (60 MHz, TMS CDCI3- ban) 8:3,20-4,50 (m, 6H, egyikük Ö20-val kicserélődik), 4,80 (széles s, 2H), 7,15-7,70 (m, 3H), 7,90 (s, 1H), 8,25 (s, 1H). 13. példa 2-(4-Klór-fenil)-2-[(l,2,4-triazolil)-metil]-4-(h idroxi-etil)-l,3-dioxolán előállítása 16,7 g triazol 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 0 °C-on, nitrogénatmoszférában, részletekben 7,4 g nátrium-hidridet adunk, 80%-os olajos szuszpenzió formájában. A reakdóelegy hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, majd cseppenként hozzáadjuk 26,5 g 2-(4-klór-fenil)-2-(bróm-metil)-4- (hidroxi-etil)-l,3-dioxolán 60 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát. A reakdóelegyet 120 °C-on 11 órán át keverjük. A reakdóelegyet ezután vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, és vízzel többször mossuk. A terméket ezután 1:4 arányban hígított tömény sósavoldattal extraháljuk. A vizes oldatot 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot izopropil-éterrel kezelve halványszínű szilárd anyag formájában 7,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 104-106 eC. IR-spektrum v (cm*1): 3250,1515,1060; ^-NMR-spektrum (60 MHz, TMS CDCI3- ban) 8: 1,65 (m, 2H), 2,90 (s, 1H, amely Ö20-val kicserélődik), 3,20-4,30 (m, 5H), 4,50 (széles s, 2H), 7,40 (s, 4H), 7,90 (s, 1H), 8,25 (s, 1H). 14. példa 2-(4-Któr-fenil)-2-(bróm-metil)-4-(hidroxi-etil )-l,3-dioxolán előállítása 18 g 1,2,4-butántriol, 2^ g p-toluolszulfonsav, 50 ml n-butanol, 250 ml toluol és 33 g 2-bróm-l-(4- klór-fenil)-etanon elegyét 25 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a keletkező vizet közben azeotróposan desztilláljuk. A reakdóelegyet lehűtjük, majd kálium-karbonát-oldattal kezeljük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 42^ g vöröses olaj formájában cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet a 13. példában kiindulási anyagként használunk. IR-spektrum v (cm'1): 3400,1100,1050,1020; 1 H-NMR-spektrum (60 MHz, TMS CCU-ben) 8:1,70 (m, 2H), 2,80 (s, 1H, amely DjO-val kicserélődik), 3,55 (s, 2H), 3,55-4,50 (m, 5H), 7,40 (m, 4H). 15. példa Uborka lisztharmat-fertőzése (Sphaerotheca fuliginea (Sdech) Salmon) elleni fungidd hatás vizsgálata a) Preventív aktivitás 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
