200763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyetesített benzinidazolszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200763 B 8. példa 2-(4-Piperidino-3-klór-5-metil-2-piridil-metilszulfmil)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol előállítása 2-(4-Morfolino-3-klór-5-metil-2-piridil-metiltio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazolt 2-(4-piperidino-3-klór-5-metil-2-piridil-metil-tio)-5-metoxi-(lH )-benzimidazollal (2,3 g) helyettesítve, és a 6. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 2-(4-piperidino-3-klór-5-metil-2-piridil-metil-szulfinil)-5-metoxi-(lH)-benzimidazolt állítunk elő; 0,78 g, olvadáspont 151-152 °C (acetonitrilből). Elemzés a QzoHziCltyCbS-re: talált: C: 57,17, H: 5,47, N: 13,33, S: 7,60, Cl: 8,54%, számított: C: 57,34, H: 5,53, N: 13,37, S: 7,65, Cl: 8,46%. 9A.példa 4-Piperidino-3-klór-2-hidroxi-metil-pirídin előállítása Morfolint piperidinnel (7,17 g) helyettesítve, és a 3D. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 4-piperidino-3-klór-2-hidroxi-metil-piridint állítunk elő; 3,7 g, olvadáspont 68-70 °C (petroléterből, forráspont 40-60 °C). 9B. példa 4-Piperidino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrok lórid előállítása 4-Morfolino-3-klór-2-hidroxi-metil-piridint 4- piperidino-3-klór-2-hidroxi-metil-piridinnel (3,43 g) helyettesítve, és a 3E. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 4-piperidino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrokloridot állítunk elő; 4,02 g, olvadáspont 192-194 °C. 9C. példa 2-(4-Piperidino-3-klór-2-piridil-metil-tio)-5-me toxi-(lH)-benzimidazol előállítása 4-Morfolino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrok loridot 4-piperidino-3-klór-2-klór-metil-piridinhidrokloriddal (3,87 g) helyettesítve, és a 3F. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban alkalmazva 2-(4-piperidino-3-klór-2-piridilmetil-tio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazolt állítunk elő; 4,53 g, olvadáspont 145-147 °C. 10. példa 2-(4-Piperidino-3-klór-2-piridil-metiI-szuIfinil)- 5-metari-(lH)-benzimidazol előállítása 2-(4-Morfolino-3-klór-2-piridil-metil-tio)-5-me toxi-(lH)-benzimidazolt 2-(4-piperidino-3-klór-2- piridil-metil-tio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazollal (4,12 g) helyettesítve, és a 4. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 2- (4-piperidino-3-klór-2-piridil-metil-szulfinil)-5-me toxi-(lH)-benzimidazolt állítunk elő; 1,51 g. Elemzés a Ci9H2iClN4C>2S-re: talált: C: 56,72, H: 5,28, N: 13,80, S: 7,79, Cl: 8,67%, számított: C: 56,36, H: 5,23, N: 13,84, S: 7,92, Cl: 8,76%. 15 11A. példa 4-PirröUdmo-3-klór-2-hidroH-metiÍ-piridín előállítása Morfolint pirrolidinnel (5,99 g) helyettesítve, és a 3D. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 4-pirrolidino-3-klór-2-hidroxi-metil-piridint állítunk elő; 3,0 g, olvadáspont 85-86 °C. UB. példa 4-Pirrolidino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrok lórid előállítása 4-Morfolino-3-klór-2-hidroxi-metil-piridint 4- pirrolidino-3-klór-2-hidroa-metil-piridinnel (2,96 g) helyettesítve, és a 3E. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 4-pirrolidino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrokloridot kapunk; 3,68 g, olvadáspont 184-185 #C. 1 IC. példa 2-(4-Pirrolidino-3-klór-2-piridil-metil-ti)-5-metoxi-(lH)-benzimidazol előállítása 4-Morfolino-3-klór-2-klór-metil-piridin-hidrok loridot 4-pirrolidino-3-klór-2-klór-metil-piridin hidrokloriddal (3,68 g) helyettesítve, és a 3F. példa eljárásában a többi reagenst megfelelő mólarányban használva 2-(4-pirrolidino-3-klőr-2-piridil-me til-tio)-5-(lH)-benzimidazolt kapunk; 4,14 g, olva dáspont 131-133 °C. 12. példa 2-(4-Pirrolidino-3-klór-2-piridil-metil-szulfinüi 5-metoxi-(lH)-benzimidazol előállítása 2-(4-Morfolino-3-klór-2-piridil-metil-tio)-5-me toxi-(lH)-benzimidazolt2-(4-pirrolidino-3-klór-2- piridil-metil-tio)-5-metoxi-(lH)-benzimidazoil ’ (4,11 g) helyettesítve, és a 4. példa eljárásában & többi reagenst megfelelő mólarányban használva 2 (4-pirrolidino-3-klór-2-piridil-metil-szulfinil)-5-rr toxi-(lH)-benzimidazolt állítunk elő; 1,92 g. Elemzés Ci8Hi9ClN4C>3S-re: talált: C: 54,98, H: 4,90, N: 14,15, S: 8,28, Cl: 19,25%, számított: C: 5531, H: 4,90, N: 1433, S: 8,20, CJ: 19,07%. ISA. példa 4-Pirrolidino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piridin előállítása Morfolint pirrolidinnel helyettesítve az 5D. példa eljárásával 4-pirroIidino-3-klór-5-metrl-2-hk; roxi-metil-piridint (50%) állítunk elő olaj alakjában. 1B. példa 4-Pirrolidino-3-klór-5-metil-2-klór-metil-hidrok lórid előállítása 4-Morfolmo-klór-5-metil-2-hidroH-metil-piridm t 4-pirrolidino-3-klór-5-metil-2-hidroxi-metil-piridinnel (2,1 g) helyettesítve, és az 5E. példa eljárá sában a többi reagenst megfelelő mólaránybsn használva 4-pirrolidino-3-klór-5-metil-2-klór-me til-piridin-hidrokloridot állítunk elő; 238 g, olvadáspont 180-182 °C. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
