200762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridazin-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200762 B

33

34

36.

Clch3-0-2-0--H-H

101,6/*

37.

Cl-N>2-0--H-H-CONHC2H4OH

160,4

38.-ch3

“O3-0--H-H-COOC2H5

114,1

OH

39.

Cl->o-2-0--H-H-COOC2HS

1453/cisz

40.-SO-CH3-O-3-0--H-H-COOC2H5

893

41.

Cl-O2-0--H-H-CH2COOC2H5

79,1

42.-S-CH-nO-3-0--H-H-COOC2H5

103,8

43.

Cl-O3-0--H-H-CH2COOC2H5

79,1

44.

Cl-OCH3-N-^2-0--H-H-COOC2H5

141,9/cisz

45.-CN-N/ \—3

\—/-0--H-H-COOC2H5

154,4

46.-COOC2H5-N^>3-0--H-H-COOC2H5

117,2

47.-SO2-CH3->0-3-0--H-H-COOC2H5

130,9

48.

OCH2-QH5

a—n^_)-2-0--H-H-COOC2H5

112,9

OH

49.

Cl-KÖ1-0--H-H-COOC2H5

152,9

50.-c3-nO-2-0--H-H-COOC2HS

110,1

51.-CH3-O2-0--H-H-COOCH2-C-C3H5

119,7

52.-C2Hs-IO-2-0--H-H-COOC2H5

88,4

53.

Cl-N02-0--H-H-CH(OH)CH3

84,8

54.

n-C3H7-NO2-0--H-H-COOC2H5

84,4

* _

(Z(-2-butén-dioát (1:1)

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

etil-4-{2-[l-(6-klór-3-piridajánil)-4-piperidinil 50

]-propoxi}-benzoát; op.: 84,9 °C (65. sz. vegyület);

etil-4-{2-[l-(6-klór-5-metil-3-piridazinil)-4-pi peridinil]-etoxi}-benzoát; op.: 134,1 °C (66. sz. vegyület) és

etil-4-{2-[l-(6-klór-4,5-dimetil-3-piridazinil)-4 55

-piperidinil]-etoxi}-benzoát; op.: 119 °C (67. sz. vegyület).

26. példa

1,2 rész 3,6-difluor-piridazin, 4 rész etil-4-[2-(4- 60

piperidinil)-etoxi]-benzoát-bután-dioát (1:1), 53 rész nátrium-karbonát és 141 rész N,N-dimetÚ-formamid elegyét 48 órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük. A kiváló csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk 65

és feloldjuk triklór-metánban. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot 2-propanolból kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 2,4 rész (64,3%) etil- 4-{2-[l-(6-fluor-3-piridazinil)-4-piperidinil]-etox i}-benzoátot kapunk, op.: 131,9 °C (73. sz. vegyület).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet:

etil-4-{3-[l-(6-fluor-3-piridazinil)-4-piperidini l]-propoxi} -benzoát, op.: 106,8 °C (74. sz. vegyület).

27. példa

4,1 rész 3,6-dibróm-piridazin, 434 rész l-{3-[4- (43-dihidro-2-oxazolil)-fenoxi]-propil}-piperazin,

6,4 rész nátrium-karbonát és 188 rész N,N-dimetilformamid elegyét 1 éjszakán át 65 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük,

18

\

V