200762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridazin-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200762 B nil]-amino}-propán-nitrilt kapunk visszamaradó anyagként (105. sz. intermedier). b) 13,6 rész 3-{[3-(trifluor-metil)-fenil]-amino}propán-nitril és 400 rész ammóniával telített metanol elegyét normál nyomáson 20 °C alatti hőmérsékleten 3 rész Raney-nikkel katalizátorral hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk, így 13 rész (100%) N1-[3-(trifluor-metil)-fenil]-l,3-propán-diamint kapunk visszamaradó anyagként (106. sz. intermedier). 24. példa a) 6-Bróm-hexán-nitril, 12 rész 4-(4,5-dihidro-2- oxazolil)-fenol-monohidroklorid, 16,6 rész káliumkarbonát és 282 rész N,N-dimetil-formamid elegyét 1 éjszakán át 60 °C hőmérsékleten keveijük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a terméket metil-benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot 2,2’-oxi-biszpropánból kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 3,2 rész (20,6%) 6-[4-(4,5-dihidro-2-oxazolil)-fenoxi]-hexán-nitrilt kapunk (107. sz. intermedier). b) 3,2 rész 6-[4-(4,5-dihidro-2-oxazolil)-fenoxi]hexán-nitril és 80 rész metanol ammóniával telített elegyét normál nyomáson és szobahőmérsékleten 1 rész Raney-nikkel katalizátorral hidrogénezzük. A 29 számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. így 3,2 rész (100%) 6-[4-(4,5-dihidro-2-oxazolil)-fenoxi]-hexán-amint kapunk visszamaradó anyagként (108. sz. intermedier). B.A végtermékek előállítása 25. példa 10,4 rész 3-klór-6-metil-piridazin, 22,4 rész etil-4-[2-(4-piperidinil)-etoxi]-benzoát-bután-dioát (1:1), 8,6 rész nátrium-karbonát és 0,9 rész N,N-dimetil-formamid elegyét 3 órán át olajfürdőn keverjük +150 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet és diklór-metánt adunk, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográGásan tisztítjuk szilikagél oszlopon eluálószerként triklór-metán és etanol (99:1 térfogatű) elegyét alkalmazva. A megfelelő frakciókat összegyűjtjük, és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot 2,2’-oxi-biszpropán és 2-propanon (75:25 térfogatú elegyéből kristályosítjuk. A kivált terméket szűrjük és szárítjuk, így 17 rész (56,8%) etil-4-{2-[l-(6-metil-3-piridazinil)-4-piperidinil]-etoxi}-benzoátot kapunk, op.: 131,1 °C (1. sz. vegyület). Hasonlóan állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt (Id) általános képletű vegyületeket: 30 Táblázat (Id) általános képletű vegyületek A vegyület sorszáma R1 G p X R4 R5 R6 Op.: (°C)/só 2. Cl-NH- 3-NH-3-CH3-H-H 127,0 3. Cl-NH- 3 OH-NH-3-C1-H-H 115,0 4. Cl-SX 1-O-H-H-H 154,6 5. Cl-NH- 3-NH-3-CF3-H-H 156,6 2(COOH)2 6. Cl-ö 3-O-H-H V°> N—^-CH3 ch3 159,2 7. Cl-N N-2-O-2-C1-H-OCH3 1255 8. Cl-O'3-O-2-C1-H-OCH3 1095 9. Cl-N N-3-O-H-H 'Üs, CH3 155,9 10. Cl-O-2-o-H-H ^f^-CH3 CH3 1245
