200762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridazin-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200762 B A találmány tárgya eljárás új piridazin-aminszármazékok előállítására. A 156.433. számú európai közrebocsátási iratban antivirális hatású piridazin-amin-származékokat ismertetnek. Antivirális hatású vegyületeket ismertet a 4.451.476. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és a 137.242. számú európai közrebocsátási irat is, az itt leírt vegyületek izoxazolcsoportot tartalmaznak. A találmányunk szerint előállított vegyületek az előzőekben ismertetett vegyületektől abban különböznek, hogy még le nem írt módon helyettesített piridazin-amin-csoportot tartalmaznak, és a vegyületek előnyös antivirális hatásúak. A találmányunk tehát az (I) általános képlető piridazin-amin-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik, valamint sztereokémiái izomerjeik előállítására vonatkozik, a képletben R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, ciano-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfmil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos 1 alkilcsoport vagy R2 és R3 együtt kétértékű -CH = CH-CH = CH- képletű csoportot alkot, G jelentése kétértékű (a-1), (a-2), (a-3), (a-4), (a-5), (a-6) vagy (a-7) általános képletfi csoport, ahol az (a-l)-(a-5) csoportok egyszeresen helyettesítve lehetnek 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, és m és nértéke egymástól függetlenül 1-4, azzal a kikötéssel, hogy m és n összege a kétértékű (a-1)(a-5) általános képletű csoportokban 3, 4 vagy 5, vagy 8-aza-bidklo-[3,2,l]-oktán-3,8-diil-csoport; R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; Alk jelentése 1-6 szénatomos alkándiil-csoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom, NH-csoport vagyköt&s; R , R és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoport; továbbá R4 és R5 jelentésétől függetlenül R6 jelenthet adott esetben két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4,5-dihidro-2-oxazolilvagy 5,6-dihidro-4H-l,3-oxazin-2-il-csoportot vagy fenilcsoportot vagy (b) jelű csoportot — a képletben Z1 jelentése oxigénatom, -NR9 általános képletű csoport, metiléncsoport vagy közvetlen kötés; Z2 jelentése oxigénatom vagy -NR10 általános képletű csoport vagy közvetlen kötés — a fenti képletekben R9 és R10 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport —; R12 jelentése hidrogénatom, fenil-, 1-6 szénatomos alidl-, fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinü-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-(l-4 szénatomos allcil)-csoport; azzal a kikötéssel, hogy R6 jelentése hidrogénvagy halogénatomtól, 1-4 szénatomos alkilcsoporttól, trifluor-metil-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, vagy 1-6 szénatomos alkon-karbonil-csoporttól eltérő, ha X jelentése közvetlen kötés. Az (I) általános képletű vegyületek egyik csoportját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében G jelentése (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) vagy (a-5) általános képletű csoport, különösen azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben G jelentése (a-1) vagy (a- 5) általános képletű kétértékű csoport. Egy másik alcsoportját képezik az (I) általános képletű vegyületeknek azok a vegyületek, amelyeknek képletében G jelentése (a-6) vagy (a-7) általános képletű csoport. Előnyösek azok az előzőekben felsorolt (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében X jelentése oxigénatom, és/vagy Alk jelentése 1-6 szénatomos alkán-diil-csoport és/vagy R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom és/vagy R6 jelentése halogénatom, ciano-, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenil-, 4,5-dihidro-2-oxazolil- vagy 5,6- dihidro-4H-13*oxazinil-csoport és ez a két csoport kétszeresen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy R6 jelentése -ZMHO-Z-R12 általános képletű csoport és ebben Z1 jelentése közvetlen kötés, és Z2 jelentése oxigénatom vagy NR10 általános képletű csoport. Különösen előnyösek azok az előnyösként felsorolt találmány szerint előállított vegyületek, amelyeknek képletében R1 jelentése hidrogénatom, 1- 4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom. hidroxilvagv 1-4 szénatomos alkoxi-csoport és R6 jelentése -Z^-CO-Z-R12 általános képletű csoport és ebben Z1 jelentése közvetlen kötés, Z2 jelentése oxigénatom és R12 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, (3-6 szénatomos cikloalkil)-(l-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil- vagy (1-4 szénatomos alkil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport. Rendkívül előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében R6 jelentése (1-4 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-, különösen etoxi-karbonil-csoport. Legelőnyösebbek az atil-4-{2-[l-(6-metil-3-piridazinil)-4-piperidinil]-etoxi}-benzoát és ennek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói és lehetséges sztereokémiái izomeijei. Az előzőekben alkalmazott halogénatom kifejezés fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, az 1-6 szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoportot jelent, amely 1-6 szénatomot tartalmaz, így példáid metil-, etil-, 1- metil-etil-, butil-, 1,1-dimetil-etil-, pentil- vagy hexilcsoportot, a 3-6 szénatomos dkloalkilcsoport jelent oklopropil-, dklobutil-, ciklopentil- vagy oklohenl-csoportot; a 3-6 szénatomos alkenil csoport egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoportot jelent, amely egy kettős kötést tartalmaz és 3-6 szénatomos, ilyen például a 2-propenil-, a 3-butenil-, a 2-butenil-, a 2-pentenil-, a 3-pentenil-, a 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
