200760. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás nitroetén- származékok előállítására
HU 200760 B Ispotban, vagy«z alkalmazott oldószerrel készített oldat fonn4j#^vihc^re«kd^E^iBól(V) általános ködeffl közbenső termékre vonatkoztatva általába«2-10 mól, alftqAtui 5 mól metü-amint számítunk. A ieakci6hőei>i?séldet0*C és az alkalmazott aldósK? fonáspcotja közötti hőmérséklet, a20X:és30^közötti tartományt általában előny3 történd kristályosítással különítjük el A találmány szerinti egárás második lépcsőjében kapott (I) általános képleté vegyületeket, azaz araaitidiatfaaMzatkllBtkmertiPődoollziolőgiaflag elfogadhat sóvá alakíthatjuk. A só például ásványi sav, %yhkfe^ fosZform/m^fioafixsvr, salétromsav vagy kénsav, vagy aarves sav, fey hm *z*s*r, ecetsav, propioosav, tmßmsliM, borkősav, dtromsav, fumársav, meétixpmWnmaaM jth, f^jf A taltUmttay szerint előillftottvegytklet^ ugyanúgy forandádú^ök, Bűnt ahogy ez a raaitKlpi és nizatidin, valamint sóik, főleg a UdrdriorkMciesetére már ismert AtalábBáayszerintieljáráscgyikelóayeakapou tennék nagyobb tisztasága másrészt az eljárás jobb rekkel szeaobea az mm tesőkni és raaaz szagé metij-ffrefaptán M f f" A taJáfinányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük. 1. példa !-{2-[5-{Dimf.rilaimtK>-medl)-2-furaml]-metiltkvetilarai>}-2-nkro-l-fenari-etén 21,4 g (0,1 mól) 2-{[5-^dimerilammo-metil)-2- furanil]-metikio}-etilaminí és 35,1 g (0,1 mól) 1,1,1- trifenaxi-2-aitro-etánt 250 ml acetonitrilben nitrogénalatt3óránátforraljuk.Areakcióelegyet40*C- ra kötjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A fagott sárga olsyat 560g Kkselgélen dildórmetúa él metanol 9Ä5 tf-arányú elegyével krama* tografá^uk. A fófrakdó vákuumban végzett bepárlása útján 28,7 g (76%) dm szerinti vegyöletet kapunk sárga, sfirfi olaj alakjában. RKCH202/CH30H 95:5) » 0,32 JH-NMR (CDCb, belső etalon: TMS) « 2^8 (s) 6H, 2^3 (t) 2H, 3,45 (s) 2H, 3,75 (t) 2H, 3,80 (s) 2H, 6,10-637 (m) 3H, 7,08-7,63 (m) 5H, 10,2 (sz.) 1H, I>20-val kicserélhető ppm. Z példa N-{2-[5-(Dimetilamino-metil)-2-furaml]-metiltio-etü} -N’-metil-2-mtro- 1,1-etén-diamin-hidroklorid Az 1. példa szerint kapott tennék 37,7 g-jának (0,1 móljának) 100 ml etandlal készített oldatához szobahőmérsékleten metil-amin 11 mólos metanolos oldatából 45 ml-t (0,5 mólt) csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 ml etanolban oldjuk. A kapott oldathoz 25 ml 4 mól/1 koncentrációjú etanolos sósavat, majd lassan 125 ml etil-acetátot adunk. A kivált hidrokloridot leszfvatjuk, 30 ml etil-acetáttal mossuk és vákuumban szárítjuk. 31,9 g (91%) dm szerinti terméket Igyunk sz&íélen kristályok alakjában. Op.: 133-X példa N-{2-[5-(Dimetilamino-metil)-2-furanil]-metiltio-ctil}-hT-metil-2-nitro-l,l-etén-diamin (egyedényes eljárás) 4,18 g (20 mmól) 2-{5-(dimetüamino-metil)-2- furanilj-metiltio-ctil-amint és 7,03 g (20 mmól) 1.1.1- trifenojd-2-nitro-etánt 40 ml 4-metil-2-pentanonban 70 *C-on 7 órán át keverünk. A szobahőmérsékletre hűtött elegyhez metil-amint vízzel készített 40%-os oldatból 8 ml-t adunk. Az eiegyet 4 órán át keverjük, a vizet azeotrópdesztillálással eltávolítjuk és a megmaradt oldatot 5 *C-ra hűtjük. A láváit kristályokat leszívatjuk és szárítjuk. 4,46 g (71%) dm szerinti terméket kapunk színtelen kristályok alakjában, op.: 69-70 *C. 4. példa N-{2-[5-(Dimetilamino-metil)-2-furanil]-metiltio-etil}-N’-metil-2-nitro-l,l-etén-diamin (egyedényes eljárás) 17*85 1 (0,1 mól) l,l,l-triklór-2-nitro-ctán 250 ml tetrshidroforánnal készített oldatához jeges hűtés mellett 3-5 *C-on 21,42 g (0,1 mól) 2-[5-(dimetilamino-metil)-2-furanil]-metil-tio-etil-amin és 14,0 ml (0,1 mól) trietil-amin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. Az eiegyet jégfürdőn 2 órán át keverjük, utána a belső hőmérsékletet hagyjuk 20 *C-ra emelkedni, és az elegyhez 45 ml 11 mól/1 koncentrációjú metanolos metilamin-oldatot csepegtetünk. A reakdóelegyet szobahőmérsékleten 2 árán át keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékhoz 30 ml 30%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 150 ml 4-metii-2-pentanont adunk. A fázisokat szétválasztjuk, és a vizes fázist további 50 ml 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat azeotróp desztillálással vízmentesítjük, szűrjük, majd +5*C- ra hűtjük. 14,47 g (46%) dm szerinti terméket kapunk drapp színű szilárd anyag alakjában. A termék vékonyrétegkromatográfiailag a 3. példa termékével azonos. 5. példa l-{2-(5-(Dimetilamino-metil)-2-furanil]-metil-tio-etílamino}-2-nitro-l-fenoxi-etén 2,14 g (10 mmól) 2- {[5-(dimetilamino-metil)-2- furanil]-metiltio}-etil-amin és 237 g (10 mmól) 1,1- difenoxi-2-mtro-etén 20 ml acetonitrillel készített oldatát 2 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot az 1. példában leírtak szerint kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. 3,06 g (81%) dm szerinti terméket kapunk sárgás olaj alakjában. A termék Rf-értéke és Tl-NMR-szíhképe egyezik az 1. példa szerinti anyagéval. 6. példa l-{2-[2-(Dimetilamino-metil)-4-tiazolil]-metiltio-etil-amino}-2-nitro-l-fenoxi-etén 231 g (10 mmól) 2-{[2-(dimetilamino-metil)-4- tiazolil]-metiltio}-etil-amin és 3,51 g (10 mmól) 1.1.1- tnfeno»-2-nitro-etán 30 ml acetonitrillel készített elegyét nitrogén légkör alatt 3 órán át forral4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
