200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával

HU 200755 B

39-41. példa

szonyított mólarányát változtatjuk. Az eredménye-A 31. példában leírt módon járunk el, de a nátkét a 8. táblázatban adjuk meg.

rium-bór-hidrid norefedrin-hidrogén-kloridhoz vi-15 16

& táblázat

Példa

száma

Ecetsav aminoalkoholhoz viszonyított mólaránya (%)

Nátrium-bór- Reakcióidő-hidrid norefedrin- (óra)-hidrogén-kloridhoz

viszonyított

mólaránya (%)

Konverzió

(%)

39.

15

U

24

90,0

40Í.

30

13

43

973

41.*

15

U

24

973

Példa

száma

Reakdótermék (E)-izomer telített alkohol alkohol <%) (%)

(Z)-izomer

alkohol

(%)

(E)-izomer

alkohol

enantiomer

aránya

(-/+)

(E)-izomer

alkohol

optikai

hozama

(%)

39.

92,1-7,9

79,0/21,0

58,0

40.

83,6

03

13,4

85,0/15,0

70,0

41.

913-8,8

753/243

51,0

* klór-benzolt használunk 1,2-diklór-etán helyett

42.példa

8,18 g (0,0436 mól) (0,0436 mól) (-)-norefedrinhidrogén-klorid 62,17 g klór-benzollal készült szuszpenziójához nitrogénatmoszférában 0393 g (0,0065 mól) ecetsavat adunk, majd a kapott szuszpenzióhoz 5 °C és 10 °C közötti hőmérsékleten 13 óra alatt 1315 g (0,048 mól) nátrium-bór-hidrid 935 g dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd hozzáadunk 8,42 g (0,0291 mól) (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(13,4-triazol-l-il)-4,4- dimetü-l-petén-3-ont (E/Z=99,8/03) 49,7 g klórbenzolban oldva. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át kehijük. A reakdóelegyet 1730 g 10 t%-os sósavoldat és 5 g víz elegyével megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 8,15 g (+)(E)-l-(4-klór-fenil)-2-(13,4-triazol-l-il)-4,4-dÍmetil-l-pentén-3-olt kapunk, kristályos formában.

A konverzió 99,8%, a kapott termék összetétele: (E)-izomer alkohol 90,8%,

telített alkohol 23%,

(Z)-izomer alkohol 6,9%.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-t-)-izomer 81,0%,

(-)-izomer 19,0%,

Optikai hozam: 62,0%.

43. példa

13,07 g (0,0696 mól) (-t-)-norefedrin-hidrogénklorid 5236 g 13-diklór-etánnal készült szuszpen- 40 ziójához nitrogénatmoszférában, -20 °C-on 2,64 g (0,0698 mól) nátrium-bór-hidrid 14,95 g dimetilformamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakdóelegy hőmérsékletét -20 °C-ról 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük.

45 Az elegyhez 035 g foszforsavat, majd 16,12 g (0,0497 mól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(13,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z=97,6/2,4) 4937 g 13-diklór-etánnal készült oldatát adjuk 20-25 °C-on, és az elegyet a fenti hő- 50 mérsékleten 20 órán át keverjük. A reakdóelegyet 24,17 g 20 t%-os salétromsav és 4,6 g víz hozzáadásával megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 15,6 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-feml)-2-(13,4-tri- 55 azol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk, kristályos formában.

A konverzió 99,8%, a termék összetétele:

(E)-izomer alkohol 95,6%,

telített alkohol 0,4%,

60 (Z)-izomer alkohol 33%.

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 85,8%,

(+)-izomer 14,2%,

Optikai hozam: 71,6%.

65

9