200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával
HU 200755 B °C-ról szobahőmérsékletre emelve állítjuk elő a taírtak szerint hajtjuk végre. Az eredményeket a 4. lálmány szerinti redukálószert. A ketonszármazék táblázatban közöljük, aszimmetrikus redukálását ezután a 6. példában le-9 10 4. táblázat Példa száma Sav Konverzió Reakciótermék (%) (E)-izomer Telített (Z)-izomer alkohol alkohol alkohol (%) (%) (%) (E)-izomer alkohol enantiomer aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 14. Ecetsav 92,8 983 1,0 0,5 813/183 63 15. p-Toluol-91,8 94,7 — 53 72/28 44 szulfonsavmonohidrát 16. példa 20 A 6. példában leírt eljárást ismételjük meg, 10- szeres méretnagyítással. 0,681 g (0,018 mól) nátrium-bór-hidrid 9,44 g dimetil-formamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában -20 °C-on 3,38 g (0,018 mól) ( + )-norefedrin-hidrogén-klorid 62,8 g 25 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójába csepegtetjük. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt - 20 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután hozzáadunk 3,89 gh (0,012 mól) (E)-l-(2,4-diklórfenil)-2-(l,2,4-triazol-í-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3- 30 ont (E/Z=97,6/2,4) 50,24 g 1,2-diklór-etánban oldva, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 21 órán át, majd 40 °C-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 7,22 g 10 t%-os sósavoldat és 2,1 g víz hozzáadásával megbontjuk, a szerves fázist elválasztjuk, 35 vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 3,89 g (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol- l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk, kristályos formában. A konverzió 99,9%, és a kapott termék összeté- 40 tele: (E)-izomer alkohol 95,8%, telített alkohol 0,2%, (Z)-izomer alkohol 3,5% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: 45 (-)-izomer 85,2, ( + )-izomer 14,8% Optikai hozam: 70,4%. 17. példa A16. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az oldószerként használt 1,2-diklór-etán mennyiségét 62,8 g-ról 13,52 g-ra, illetve 50,24 g-ról 12,2 g-ra csökkentjük. A konverzió 99,9%, és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 88,9%, telített alkohol 0,9%, (Z)-izomer alkohol 9,4%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 84,1%, ( + )-izomer 15,9% Optikai hozam: 68,2%. 18-24. példa Az (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triqzol-lil)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z=97,6/2,4), illetve az (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-í-il)- 4,4-dimetil-l-pentén-3-ont (E/Z=98,8/1,1) a 6. példában leírtak szerint aszimmetrikusan redukáljuk, azzal az eltéréssel, hogy a (+)-norefedrin-hidrogén-klorid helyett az 5. táblázatban ismertetett optikailag aktív amino-alkoholok hidrogén-kloridsóját használjuk. Az eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg. 5. táblázat Példa száma Keton- Aminoszárma- alkohol zék képlete képlete (enantiomer) Reakcióidő (óra) Konverzió (%) Reakciótermék (E)-izomer (E)-izomer Telített (Z)-izomer alkohol alkohol alkohol alkohol enantiomer (%) (%) (%) aránya (-/+) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 18. (2) (9)( + ) 69 98,7 93,6 <0,1 63 95,9/4,1 91,8 19. (2) (5)(-) 50 88,4 92,4 <0,1 73 10,6/89,4 78,8 20. (3) (9)( + ) 69 99,9 96,6 <0,1 3,3 90,2/9,8 80,4 21. (3) (5)(-) 50 97,8 96,1 <0,1 3,8 11,0/89,0 78,0 22. (3) (6)(-) 24 85,0 94,7-53 23,5/76,5 53,0 6
