200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával
HU 200755 B karbonilcsoportja redukálódik). Nemkívánatos melléktermék csak kis mennyiségben keletkezik (3,3% telített keton-vegyület és 0,4% telített alkohol). Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a keletkezett (E)-izomer alkohol 83,6% (-)-izomert és 16,4% (+)-izomert tartalmaz. Az optikai hozam 6,72%. 78. példa A 77. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenziót 24 órán keresztül keverjük azután, hogy a hőmérsékletét szobahőmérsékletre emeltük, (ii) 0,84 g (2,6 mmól) helyett 0,29 g (0,9 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-l-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-di metil-l-penten-3-ont használunk, és (iii) a szubsztrát hozzáadása után a szuszpenziót 45 óra helyett 5 órán keresztül keverjük. A konverzió 76,4%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,0%, (Z)-izomer alkohol 2,0%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,2%, ( + )-izomer 23,8%. Az optikai hozam 52,4%. 79. példa A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról 50 °C-ra emeljük, majd ismét szobahőmérsékletre hagyjuk hülni ahelyett, hogy egyszerűen - 30 °C-ról szobahőmérsékletre emelnénk, (ii) 0,84 g (2,6 mmól) helyett 039 g (1,2 mmól) (E)- l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol- l-il)-4,4-di metil-l-penten-3-ont használunk, és (iii) a szubsztrátot a redukálószerrel először szobahőmérsékleten 23 órán keresztül, majd 50 °C-on 0,5 órán keresztül reagáltatjuk. A konverzió 97,6%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 97,5%, (Z)-izomer alkohol 2,5%. A keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 82,5%, (-t-)-izomer 17,5%. Az optikai hozam 65%. 80. példa 0,272 g ( + )-norefedrint nitrogénatmoszférában 4 ml 1,2-diklór-etánban oldunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 1,8 ml 1,0 mól/l koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült borán-tetrahidrofurán-komplex-oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez, majd a kapott elegy hőmérsékletét egy óra alatt 50 °C-ra emeljük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hülni. Cseppenként hozzáadunk 0,39 g (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten -3-ont 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva. A kapott elegyet 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. 25 Az elegyhez ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk és a kapott elegyet kb. 2 órán keresztül keverjük. Az elegyet vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. 039 g nyers kristály formájában (-)-(E)-l-(2,4- diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pen ten-3-olt kapunk. A konverzió 99,8%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 993%, (Z)-izomer alkohol 0,7%. A képződött (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 83,4%, (-t-)-izomer 16,6%. Az optikai hozam 66,8%. 81. példa A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a redukálószert és szubsztrátot tartalmazó elegy hőmérsékletét 50 °C-ra emeljük 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hülni, és az elegyet ezután keverjük 24 órán keresztül. A konverzió 99,2%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 99,2%, (Z)-izomer alkohol 0,8%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 81,8%, (+)-izomer 18,2%. Az optikai hozam 63,6%. 82. példa A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a ( + )-norefedrin 1,2-diklór-etánnal készült oldatát a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofurános oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyhez szobahőmérséklet helyett -30 °C-on adjuk hozzá cseppenként, (ii) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, ahelyett, hogy 1 óra alatt 50 °C-ra emelnénk, (iii) az elegyhez 0,84 g (2,6 mmól) (E)-l-(2,4- diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pen ten-3-on 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük, és (iv) a kapott elegyet 45 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. A konverzió 87,2%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,8%, (Z)-izomer alkohol 1,2%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 82,2%, (+)-izomer 17,8%. Az optikai hozam 64,4%. 83. példa A TI. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 0,507 g (+)-norefedrin-hidrogén-kloridot és 0,39 g (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-penten-3-ont használunk, és (ii) a szuszpenziót 23 óra helyett 45 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukáló26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
