200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával

HU 200755 B

21

12. táblázat

22

Példa Ketonszármazék Konverzió Reakciótermék (E)-izomer (E)-izomer

száma képlete E/Z aránya (%) (E)-izomer telített (Z)-izomer alkohol alkohol

alkohol alkohol alkohol enantiomer optikai

(%) (%) (%) aránya hozama

(-/+) (%)

58.

(2)

98,9/1,1

97,6

96,3

0,6

3,1

15,1/84,9

69,8

59.

(4)

99,9/0,1

100,0

99,0-1,0

73,9/26,1

47,8

60-69. példa

Az aszimmetriás redukciót a 6. példában leírtak szerint végezzük, azzal az eltéréssel, hogy ( + )-norefedrin-hidrogén-klorid helyett (+)-2-amino-l(2,5-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén-kloridot, ( + )-2-amino-l-(2,5-dietoxi-fenil)-l-propanol-hid rogén-kloridot, (-)-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén-kloridot, ( + )-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén-kloridot

15 vagy (-)-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-propanolhidrogén-kloridot használunk az (E)-l-(4-ldór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z= 98,9/1,1), (E)-l-cildohexil-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z=99,9/0,1), il- 20 letve (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-pentén-3-on (E/Z=97,6/2,4) aszimmetriás redukálására. Az eredményeket a 13. táblázatban foglaljuk össze.

13. táblázat

Példa Keton- Amino- Reakciószáma szárma- alkohol idő

zék képlete (óra)

képlete (enantiomer)

Konverzió Reakciótermék (E)-izomer (E)-izomer

(%) (E)-izomer telitett (Z)-izomer alkohol alkohol

alkohol alkohol alkohol enantiomer optikai

(%) (%) (%) aránya hozama

(-/+) (%)

60.

(2)

(io)(+)

24

99,9

95,0

<0,1

4,9

94,5/5,5

89,0

61.*

(2)

(10)( + )

98

94,2

96,2

<0,1

3,7

98,1/1,9

96,2

62.

(4)

(io)(+)

23

100,0

97,2-2,8

13,0/87,0

74,0.

63.

(4)

(H)(+)

20

100,0

97,3-2,7

14,9/85,1

70,2

64.

(3)

(10)( + )

24

99,9

96,9

<0,1

3,0

94,7/5,3

89,4

65.

(3)

(H)( + )

24

99,9

96,6

<0,1

3,3

90,3/9,7

80,6

66.

(3)

(12)(-)

26

97,8

95,7

<0,1

4,2

11,2/88,8

77,6

67.

(2)

(13)( + )

69

98,2

90,5

<0,1

9,4

973/2,7

94,6

68.

(3)

(13)( + )

69

100,0

96,2

<0,1

3,7

96,6/3,4

93,2

69.

(3)

(14)(-)

21

99,0

96,4

<0,1

3,5

6,6/93,4

86,8

*: a reakcióhőmérséklet 10-12 °C, a 6. példában alkalmazott szobahőmérséklet helyett.

70. példa

0,4459 g (1,8 mmól) (-)-eritro-2-amino-l-(2,4- 50

dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén-kloridot (optikai tisztasága 98,6%) 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, a szuszpenziót -25 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 1 ml dimetil-formamidban oldott 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet, és a hő- 55 mérsékletet 2,5 óra alatt -25 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz ezután 20 °C- on hozzáadunk 0,35 g (1,2 mmól) (E)-l-(4-klór-fenil) -2-(l,2,4-triazol- 1-U)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on t (E/Z = 98,9/1,1) 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva, és 60 az elegyet 26 órán át keverjük. Az elegyet ezután 45 °C-on keverés közben 8 ml 10 t%-os hidrogén-klorid-oldat hozzáadásával megbontjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 65

0,35 g nyers, kristályos ( + )-(E)-l-(4-klór-fenil)-l(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk. A termék gáz-kromatográfiás vizsgálata szerint a konverzió 97,8%, és a kapott termék összetétele:

(E)-izomer alkohol 95,7%,

(Z)-izomer alkohol 4,3%.

Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás meghatározás szerint az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 15,0%,

(-t-)-izomer 85,0%.

71. példa

0,338 g (1,8 mmól) (+ )-norefedrin-hidrogénkloridot nitrogénatmoszférában 5 ml 1,2-diklóretánban szuszpendálunk. Az elegyet -30 °C-ra hűt-12