200742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-alkán- és -alkén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200742 B tribromidot, tionil-bromidot vagy szén-tetrabrimid és trifcnil-foszfin elegyét használjuk. Egyik említett halogénezőszer sem tárnája meg a kettőskötést. A kiindulási anyagként használt (IX) ét (XI) általános képlctű vegyületek többek között úgy Állthatók elő, hogy valamely (ül) általános képletű dezoxi-benzoin-származékot - a képletben Rí a korábban megadott jelentésű, vagy pedig egy vegyes acetál részét képezi, például tetrahidropirán-2-iloxicsoportot jelent - valamely (IV) általános képletű védett halogén-alkohollal - a képletben hal és n jelentése a korábban megadott -s -ORa jelentése benziloxi- vagy vegyes acetál részét képezi, például tetrahidropirán-2-il-oxksoport - alkiiezünk, majd egy így kapott (V) általános képletű védett difeniloxo-alkanolt - a képletben Rs és n jelentése a korábban megadott, továbbá Rí jelentése a korábban megadott vagy vegyes acetál részét képezi jelent - Grignard-reakdóba viszünk valamely (VI) általános képletű fenil-magnézium-halogenid-származékkal, vagy pedig (VII) általános képletű lítiumszármazékkal - a képletben R3 jelentése a korábban megadott vagy vegyes acetál részét képezi, példáid tetrahidropirán-2-il-oxicsoportot jelent - reagáltatunk. Ekkor egy (VII) általános képletű védett trifenil-diolt kapunk - a képletben Rí és lejelentése a korábban megadott vagy vegyes acetál részét képezi, míg Rg és n jelentése a korábban megadott. Ha -OR8 vegyes acetál részét képezi, akkor az Rg védőcsoportot például egy megfelelő savas katalizátorral vízben végzett kezelés útján távolítjuk el Egyidejűleg egy, esetleg a fenilgyűrfin jelenlévő vegy acetál-védőcsoprot is lehasad. A reakció eredményeképpen egy (IX) általános képletű trifenildiol képződik - a képletben Ri, R3 és a jelentése a korábban megadott Egy (IX) általános képletű trifenil-diolt ezután dehidratálhatunk például egy alkalmas savas katalizátor használatával, víz jelenlétében vagy vízmentes körülmények között. A reakciókörülményektől és a értékétől függően a reakció eredményeképpen vagy egy (X) általános képlctű trifenil-ciklo-oxa-alkán vagy egy (XI) általános képletű trifenil-alkenol - a képletekben Ri, R3 és n jelentése a korábban megadott - vagy ezek elegye képződik. Ha a védőcsoport lehasítását és a dehidratálást kombináljuk, akkor egyetlen művelettel előállítható a (X) általános képletű trifenil-ciklo-oxaalkán vagy (XI) általános képletű trifenil-alkenol vagy ezek elegye valamely (VIII) általános képletű védett trifenil-diolból megfelelő reakciókörülményeket választva a (XI) általános képletű trifenil-alkenol előállítható a (X) általános képletű trifenildklo-oxa-alknálból is. A (VIII) általános képletű védett trifenil-diolból a benzilcsoport előnyösen katalitikus hidrogénezéssel távolítható el Ezután a reakciókörülmények megfelelő megválasztásával ugyanazok a (IX) - (XI) általános képletű vegyületek állíthatók elő, mint a vegyes acetál megbontásakor. Egyidejűleg egy, a fenilgyűrűhöz esetleg kapcsolódó benziloxicsoport benzilcsoportja is lehasad. A (VIII) általános képletű védett trifenil-diolok védőcsoportjának eltávolítása és a dehidratálás elvégezhető fordított sorrendben a következőképpen először a (VIII) általános képletű védett trifenil-di-3 olt dehidratáljuk, például egy savanhidrid és egy savklorid elegyével, majd egy így kapott (XII) általános képletű védett trifenil-alkenol - a képletben Rí és R3 jelentése a korábban megadott vagy R3 vegyes acetál részét képezi - vegyes acetált - vagy éter-védőcsoportját eltávolítjuk a korábban ismertetett módon, egy (XI) általános képletű trifenil-alkenolt kapva. A (III) képletű deuon-benzoin alkilezhető továbbá valamely (IV) általános képletű nem védett halogén-alkohollal is - a képletben Rs hidrogénatomot jelent-, majd egy kapott (V) általános képletű nem védett difenil-oxo-alkanol - a képletben Rg hidrogénatomot jelent - tovább reagáhatható valamely (VI) általános képletű fenil-magnéziumhalogenid-származékkal vagy egy megfelelő (VII) általános képletű lítium-vegyülettei. Ebben a reakcióban egy (Vni) általános képletű nem védett trifenil-diol - a képletben Rg hidrogénatomot jelent - képzpdik. A dehidratálást, valamint a fenilgyűrűn esetleg védőcsoportként jelenlévő vegyes acetálcsoport eltávolítását a korábbiakban ismertetett módon hajthatjuk végre. Eljárhatunk úgy is, hogy valamely (XIII) általános képletű „sztirol-származékot - a képletben Rí jelentése a korábban megadott, ni értéke 0 vagy 1 és R9 jelentése -CHO, -CH2OH, -COOH vagy az utóbbi észterezett származéka - egy alumíniumhidrid-típusú redukálószerrel, például lítium-alumínium-hidriddel reagákatunk, egy (XIV) általános képletű alumínium-komplexet - a képletben Rí és n jelentése a korábban megadott - kapva. Ezt a komplexet azután valamely (XV) általános képletű benzofenon-származékkal - a képletben R3 jelentése a korábban megadott - reagáltatva egyetlen lépésben egy (IX) általános képletű trifenil-diolt kapunk. Az utóbbi vegyületeket azután például valamely (XVI) általános képletű karbonsav-anhidriddel - a képletben n értéke a korábban megadott - vagy a megfelelő karbonsavakkal reagáltatva a primer hidroxilcsoport észtereződik és a megfelelő (XVII) általános képletű trifenil-diolészterek - a képletben Ri, R3 és n jelentése a korábban megadott - képződnek. Egy ilyen észtert ezután dehidratálunk, például egy karbonsav-ldoriddal, amikor egy (XVIII) általános képletű trifenilésztert - a képletben Ri, R3 és n jelentése a korábban megadott - kapunk. Ezután az észtercsoportot hidrolizáljuk, egy (XI) általános képletű trifenil-alkenolt kapva. A (IX) általános képletű trifenil-diolok, (X) általános képletű trifenil-ciklo-oxa-alkánok vagy a (VIII) általános képletű védett vagy nem védett trifenil-diolok - a képletben -ORg jelentése benziloxi-, de hidroxil-csoport vagy vegyes acetál részét és képezheti - és egy alkalmas savas katalizátor egy 2-3 szénatomos karbonsavban történő reagáltatása útján ugyancsak előállíthatók a (XVIII) általános képletű trifenil-észterek, amelyek azután (XI) általános képletű vegyületekké dehidratálhatók. Eljárhatunk a céltermékek előállítására úgy is, hogy valamely (XIX) általános képletű étert terméket - a képletben Rí és n jelentése a fenti, Itt’ halogénatomot, továbbá Rio alkil- vagy aralkilcsoportot jelent - dezalkilezünk, egy megfelelő (XX) álta-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
