200742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-alkán- és -alkén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200742 B fenil}-bután/(I), utólagos hidrogénezéssel/ (RR,SS)-izomerek: Hidrogénatmoszférában 75 °C-on 43^2 g (Z)-4-kl6r-l,2-difenil-l-{4-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-fenil}-l-butén, 4 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor és 800 ml jégecet keverékét addig keverjük, míg egy ekvivalens hidrogéngáz elnyelődik (ehhez mintegy 6 órára van szükség). Az oldószert ezután elpárologtatjuk, majd a bepárlási maradékot toluolban oldjuk. Az oldatot először 2 mólos nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárújuk és bepároljuk, termékként kvantitatív hozammal kapva. ^-NMR-spektrum (CDCb, delta): 1,70-2,19 (6H, m), 2,62 (4H, t), 2,88 (2H, t), 2,9-3,81 (3H, m), 4,08 (2H,t), 4,08 (lH,d), 6,87 (2H, d), 7,02-7,03 (5H), 7,12 (5H, s) és 730 (2H, d). A citrátsó olvadáspontja 145-147 °C. (RS,SR)-izomerek: ezek 43,2 g (E)-4-klór-l,2- difenil-l-{4-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-fenil}-l-buténból állíthatók elő ugyanúgy, mint az (RR.SS)izomerek. Olvadáspont 99-101 °C (hexánból). hl-NMR-spektrum (CDCb, delta): 1,64-2,13 (6H, m), 2^3 (4H, t), 2,76 (2H, t), 2,90-3,82 (3H, m), 3,91 (2H,t), 4,06 (lH,d), 6,56 (2H, d), 6,97 (2H, d) és 7,1-7,4 (10H, m). A citrátsó olvadáspontja 116-122 °C. 27 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben n értéke 1 vagy 2, Rl hidrogénatomot jelent, R3 jelentése hidroxU-,1-4 szénatomos alkoxi-, benziloxi- vagy (XXXVIII) általános képletű csoport, és az utóbbiban m értéke 1 vagy 2, továbbá R6 és R7 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek vagy pedig együtt azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, piperidino-, azetidino-, aziridino-, morfolino- vagy pirrolidino-csoportot alkotnak, R4 jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, Ris hidrogénatomot jelent, Rl6 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, vagy R15 és Rió együtt további kémiai kötést alkotnak valamint az aminvegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddidós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (la) általános képletű vegyületek - a képletben Ri, R3, R4 és n jelentése a korábban megadott - előállítására valamely (XI) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R3 és n jelentése a korábban megadott -, amelyet adott esetben egy (IX) általános képletű vegyület karbonsavkloriddal történő dehidratálásával nyerünk, egy halogénezőszerrel reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó és R4 helyén klóratomot tartalmazó (la) általános képletű vegyületek - a képletben Rl, R3 és n jelentése a korábban megadott és R4 jelentése klóratom - előállítására valamely (IX) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R3 és n jelentése a korábban megadott - tionil-kloriddal reagáltatunk, vagy c) R16 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - a képletben Ri, R3, R4, R15 és n jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely (XXXII) általános képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű fenilmagnézium- halogeniddel Grignard-reakdóba viszünk, vagy valamely (VII) általános képletű lítiumvegyülettel - a (XJOCII), (VI) és a (VII) általános képletekben Rí, n és R3 jelentése a korábban megadott, míg „hal halogénatomot jelent, illetve R3 egy vegyes acetál részét is jelentheti - reagáltatunk, majd adott esetben egy így kapott termékről a fenilgyűrűn lévő védőcsoportot lehasítjuk, célszerűen katalitikus hidrogénezés vagy savas hidrolízis útján, majd kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (la) általános képletű vegyületek - a képletben Ri, R3, R4 és n jelentése a korábban megadott - előállítására valamely, c) eljárással kapott (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rl, R3, R4 és n jelentése a korábban megadott, Ri6 jelentése hidroxilcsoport - dehidratálunk, célszerűen savas közegben végzett forralás útján, és/vagy Ri6 helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületek - a képletben Ri, R3, R4, Ris és n jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely a), b) vagy c) eljárással kapott (la) általános képletű vegyületet - a képletekben Rl, R3, R4, Ris és n jelentése a korábban megadott - hidrogénezünk, vagy R3 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek - a képletben Ri, R4, Ris, Ri6 és n jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely, R3 helyén alkoxi- vagy benziloxi-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R4, Ris, Ri6 és n jelentése a korábban megadott - dezalkilezünk, illetve debenzilezünk, és adott esetben egy bármely fenti módot kapott (I) általános képletű aminvegyületet szokásos módon gyógyászatilag elfogadható savaddidós sóvá alakítunk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy egy aminvegyület gyógyászatilag elfogadható savaddidós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozóés/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
