200742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-alkán- és -alkén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200742 B metanolból végzett átkristályosítás után 85-87 °C. 1H-NMR-spektrum (CD3OD, delta): 2,87 (2H, t), 3,38 (2H, t), 4.76 (lH,s), 6,42 (2H,d), 6,70 (2H,d), 7,15 (5H,s) és 7,30 (5H, s). Tömegspektrum (m/z): 334/336 (M+, 94/32), 285 (71), 207 (78), 191 (56), 183 (100), 107 (55), 91 (86). (E)-izomer: Az (E)-izomert ugyanúgy állítjuk elő, mint az előzőekben ismertetett módon a (Z)izomert. A terméket petroléterrel mossuk. Hozama csaknem kvantitatív és olvadáspontja 109-112 °C. ^-NMR-spektrum (CD3OD, delta): 1.62- 2,37 (2H, m), 2.94- 3,43 (2H, m), 3,66 (1H, td), 4.08 (lH,d), 4,64 (lH,s), 6.77 (2H, d), 7,03 (5H, s), 7.12 (5H,s) és 7,28 (2H,d). 12. példa 4-Klór-l,2-difenil-l-(4-hidroxi-fenil)-bután (RR,SS és RS,SR) /(I) debenzilezéssel és kettőskötés-telítéssel/ (RR,SS)-izomerpárt állítunk elő 42,5 g (Z)-4- klór-l,2-difenil-l-(4-benziloxi-fenil)-l-buténból a 11. példa lépésében ismertetett módon, azzal a különbséggel, hogy 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalkátort, illetve oldószerként 800 ml etanolt használunk. A reagáltatást azután szakítjuk meg, hogy két ekvivalens hidrogén fogyott. Az oldószer elpárologtatása után a terméket petroléterrel mossuk, majd metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 118-120 °C. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1.62- 237 (2H, m), 2.94- 3,43 (2H, m), 3,66 (1H, td), 4.08 (lH,d), 4,64 (lH,s), 6.77 (2H,d), 7,03 (5H,s), 7.12 (5H,s) és 7,28 (2H,d). Tömegspektrum (m/z): 336/338 (M+, 1,1/0,4), 183 (100), 165 (13) és 91 (14). Az (RR,SS)-izomerből benzoátot állíthatunk elő a következőképpen. Először 5 ml vízben feloldunk 0,4 g TBAH-t, majd a kapott oldathoz 3 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 3,4 g (RR,SS) izomerpárt adunk. Az így kapott reakcióeledet szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, majd hozzáadjuk 1,7 g benzoil-klorid 30 ml kloroformmal készült oldatát és a keverést szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk. Ezután metilén-kloridot adagolunk. Rázatás után a vizes fázist eltávolítjuk, majd a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium,-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanollal mossuk, így kvantitatív hozammal a 202-205 °C olvadáspontú benzoátot kapjuk. Az (RS,SR)-izomerpárt ugyanúgy állítjuk elő a megfelelő (E)-izoemrből, mint az (RR,SS)-izomerpárt. A terméket petroléterből átkristályosítjuk. 21 Hozama 62% és olvadáspontja 133-136 °C. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta): 1,78-2,21 (2H, m), 2,94-3,44 (2H, m), 3,69 (1H, td), 4,08 (1H, d), 4,48 (1H, széles s), 6.48 (2H,d), 6,96 (2H,d), 7,14 (5H, s) és 7,33 (5H, széles s) -Az (RS,SR)-izomerpár benzoátját az előzőekben ismertetett módon állítjuk elő és metanolból kristályosítjuk át. Hozama 88% és olvadáspontja 128-131'C. 13. példa 5-Hidroxi-l,2-difenil-pentán-l-on (V) 1. változat: 19,6 g dezoxi-benzoin, 13,9 3-brómpropán-l-ol, 1 g TBAH, 40 ml 48%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat és 60 ml toluol elegyét 45 °C-on 24 órán át keveijük, majd vizet adunk hozzá és toluollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A hozam csaknem kvantitatív, azonban a termék mintegy 10-15% 0-alkilezett mellékterméket tartalmaz. A kromatográfiásan tisztított minta olvadáspontja 45-48 °C. ^-NMR-spektrum (CD3OCD3, delta): 130-2,49 (4H, m), 2.82 (lH,s), 3,55 (2H,t), 4.82 (1H, t), 7,03-7,64 (8H, m) és 8,04 (2H, dd). 2. változat: Első lépésként 19,6 g dezoxi-benzoint 15,8 g 3-bróm-l-klór-propánnal alkilezünk az 1. változatnál ismertetett módon, azzal a különbséggel azonban, hogy a reagáltatást szobahőmérsékleten végezzük. Ekkor közitermékként 2,3-difenil- 4,5-dihidro-6H-pirán különíthető el kvantitatív hozammal, azonban ez a termék mintegy 10% mennyiségben nemgyűrűs 0-alkilezett mellékterméket tartalmaz. Kismennyiségfi mintát kromatográfiásan tisztítunk mágneses magrezonanciaspektroszkópiai vizsgálathoz. 1H-NMR-spektrum (CDCI3, delta) : 1,87-2,17 (2H,m), 2.48 (2H,t), 4,16 (2H,dd) és 7,02-7,55 (10H,m). Második lépésként a nyers köztiterméket feloldjuk 900 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 100 ml vizet és 5 ml koncentrált kénsavat adunk. Az így kapott reakdóelegyet szobahőmérsékleten 3 napon át keveijük. Ez alatt a gyűrűs köztitermék 5- hidroxi-l,2-difenil-pentán-l-onná hidrolizál. A reakcióelegyet 2 mólos nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot toluolban oldjuk, majd a kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot forró petroléterrel kezeljük. Ebben az oldószerben az első lépéből esetleg visszamaradt nemgyfirűs 0-alkilezett termék oldódik. Lehűtés után az oldószert dekantálva olaj formájában a tiszta terméket kapjuk. Hozama 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
