200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B szert (drazsé) vagy lakkot. Az orális, folyékony gyógyszerkészítmények a gyógyászatban alkalmazható oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok és efodrek, amelyek inert hígítószereket, mint vizet, etanolt, glicerint, növényi olajokat vagy paraffinolajat tartalmaznak. Ezek a készítmények tartalmazhatnak a hígítószereken kívül más segédanyagokat is, így nedvesítőszereket, édesítőszereket, sfirítőket, ízjavítókat vagy stabilizálószereket. A steril, parenterális készítmények előnyösen nem-vizes oldatok, szuszpenziók és emulziók. Oldó- vagy vivőszerként alkalmazhatunk vizet, propilén-glikok, poli(etilén-gükol)-t, növényi (Jajokat, elsősorban olívaolajat és ennek befecsekendezhető szerves észtereit, mint például etil-acetátot és egyéb megfelelő, szerves oldószereket. Ezek a készítmények is tartalmazhatnak segédanyagokat, elsősorban nedvesítőszereket, izotonizáló-, emulgáieó, diszpergáló- és tabilizálószereket. A sterilezést többféle képpen végezhetjük el, így aszeptikus szűréssel, sterilező anyagokat helyezve a készítménybe, vagy besugárzással vagy hővel. Előállíthatunk azonban szilárd, steril készítményeket is, amelyeket a felhasználás előtt közvetlenül oldunk fel steril, befecskendezhető közegben. Rektális készítmények a kúpok vagy a rektális kapszulák, amelyek hatóanyagon kívül kakaóvajat, félszintetikus glicerideket vagy poli(etilén-glikol)-t tartalmaznak. Lokális készítmények a kenőcsök, a paszták, a lociók, a szemcseppek, a szájvizek, az orr cseppek vagy az aeroszolok. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket a humán terápiában gyulladásgátlóként, védőszerkém, elsősorban a gyomor- és béltraktus védőszereként, valamint az asztma, az allergiás megbetegedések, a pszoriázis, a reumás artrítisz, a fibrózis, elsősorban májfibrózis kezelésére alkalmazhatjuk. Az adag a hatás céljától, a kezelés időtartamától és a beadás módjától függ; orális alkalmazás esetén az adag felnőtteknek 0,1 g és 5 g közötti naponta, az egyes adagok 20 mg és 200 mg közöttiek. A megfelelő adagolást általában az orvos határozza meg a beteg korától, testtömegtől és egyéb jellemzőtől függően. A kővetkező példák a találmány szerinti eljárással előállított készítményeket mutatják be: A. példa A szokásos eljárással 50 mg hatóanyag tartalmazó zselatinkapszulákat állítunk elő, amelyek összetétele a következő: 2-hidroxi-5-metil-tio-6-oxo-6-(4-piperidino-fenil)-szorbinsav-45-etilészter 50 mg cellulóz 18 mg laktóz 55 mg kolloid kovasav 1 mg karboxi-metil-keményítő-nátrium 10 mg talkum 10 mg magnézium-sztearát 1 mg 46 B.példa . A szokásos eljárással 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő, amelynek összetétele a következő: 5-hidroxi-2-fenil-tio-2,4-pentadiénsav-etilészter 50 mg laktóz 104 mg cellulóz 40 mg polividon[poli(v4nil-pirro- Udon)] 10 mg karboá-metil-keményítő- nátrium 22 mg talkum 10 mg magnézium-sztearát 2 mg kolkűd kovasav 2 mg hidroxi-metil-cellulóz, glicerin és titán-oxid 72-3,5:24,5 arányú elegye q.s. hogy 1 bevonattal ellátott tabletta tömege 245 mg legyen. C. példa A szokásos eljárással 10 mg hatóanyagot tártálmazó injekciós oldatot állítunk elő, amelynek összetétele a következő: 2-hidroxi-5-fem.-tio-5-etoxi-karbonil-2,4-pentadiénsav 10 mg benzoesav 80 mg benzilalkohol 0,06 ml nátrium-benzoát 80 mg 95%-os etanol 0,4 ml nátríum-hidroxid 24 mg propilén-gfikol víz q.s. 4 mt-hez. 1^> ml SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben Rí jelentése hidroxil- vagy acetoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, karboxil-, alkoxikarbonil-, fenil- vagy benzoilcsoport, R3 jelentése alkil-tio- vagy alkoxicsoport és R4 jelentése naftoil- vagy benzoilcsoport vagy egy halogénatommal, alkilcsoporttal, alkoxicsoporttal, piperidinocsoporttal, dimetil-amino-csoporttal, fenilcsoporttal vagy két hidr(»alcsoporttal vagy 3-as és 4-es helyzetben izopropilén-dioxi-csoporttal helyettesített benzoilcsoport, vagy R3 jelentése alkoxi-karbonil-, cikloalkil-oxi-karbonil-csoport, amelynek cikloalkil-része 3-6 szénatomos vagy cianocsoport, és R4 jelentése 4-8 szénatomos alkilcsoport, naftilcsoport, fenilcsoport, amely adott esetben egy fenoxicsoporttal, fenilcsoporttal, vagy benzoilcsoporttal lehet helyettesítve, alkil-tio-csoport, naftilmetil-tio-csoport, benzil-tio-csoport, amely adott esetben 1-3 alkilcsoporttal vagy egy trifluor-metilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy fenoxicsoporttal lehet helyettesítve, fenil-tio-csoport, amely adott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
