200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B oldatát argonatmoszférában konzerváljuk és a további szintézisek során azonnal felhasználjuk. A 4-dimetil amino-2-oxo-krotonsav-terc-butilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 4-dimetil-amino-2-oxo-krotonsav-etilészter előállításakor írtunk le, azonban 9,7 g terc-butil-piruvátból és 11,4 g N,N-dimetil-formamid-dietil-acetálból indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél-oszlopon, eluensként etil-acetátot használunk, ezt követően 50 ml forrásban lévő diizopr opil-éterben átkristályosítjuk, így 33 g 4-dimetil-amino-2-oxo-krotonsav-terc-butilésztert kapunk, amely 93 °C-on olvad. A terc-butil-piruvátot a Brown, H J. és munkatársai által a J.Org.Chem.-ben [50, 1384 (1950)] ismertetett módszer szerint állíthatjuk elő. 53. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 10 g 2-dimetil-amino-5-n-butil-tio-mukonsav-dietilészterből, 63 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 100 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 1 órán keresztül 20 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél-oszlopon, eluensként diklór-metánt használunk, és így 5,6g2-hidroxi-5-n-butil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk, amely 37 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-n-butil-tio-mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino- 3-etoxi-karbonul-propenilidén)-N-metil-metil-a mmónium-tetrafluoro-borátból, 173 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 6,16 g etil-n-butil~ tio-acetát 60 ml etanellal készített elegyéből indulunk ki. így 10 g 2-dimetil-amino-5-n-butil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk, narancssárgás piros olajként, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a további szintézisek során. Az etil-n-butil-tio-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az etil-fenil-tio-acetát előállításakor írtunk le, azonban 10,7 ml n-butil-merkaptánból, 50 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 16,7 g etil-brómacetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 15,4 g etil-n-butil-tio-acetátot kapunk, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül felhasználhatunk. 54. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azoban 9,8 g 2-dimetiI-amino-5-izopropil-tio-mukonsavdietüészterből, 63 ml vizes, 12n hidrogén-hibrid-oldatból és 98 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 1 órán keresztül 20 °C körüli hőmérsékleten keverjük. 90 ml forrásban lévő pentánban való átkristályosítással tisztítjuk és így 53 g 2-hidroxi-5-izopropil-tio-mukonsav-dietilkésztert kapunk, amely 68 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-izopropil-tio-mukonsavdietilésztert a következőképpen állthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet 41 a 2-'dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilésztert előállításakor htunk le, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N-m etil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 17,5 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 5,7 g etil-izopropil-tio-acetát 57 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 9,8 g 2-dimetil-amino-5- izopropil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk narancssárga olajként, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül felhasználhatunk. Az etil-izopropil-tio-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet az etil-fenil-tio-acetát előállításakor írtunk le, azonban 93 ml izopropil-merkaptánból, 50 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 11,1 ml etilbróm-acetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki így 14 g etil-izopropil-tio-acetátot kapunk, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül felhasználhatunk. 55. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 4,5 g 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenil-tio-2,4-pentadiénsav-etilészterből, 23,6 ml vizes, 12n hidrogénklorid-oldatból és 45 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 3 órán keresztül 20 °C körüli hőmérsékleten keveijük. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél oszlopon, diklór-metánt használunk eluensként, így 2,8 g 5-oxo-5-fenil-2-fenetil-tio-2-penténsav-etilésztert kapunk sárga olajként, (Rf=0,4; hordozó: szilikagél; eluens: diklór-metán). Az 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenetil-tio-2,4- pentadiénsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 24. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenil-tio-2,4-pentadiénsav-etilészter előállításakor ismertettünk, azonban 5,8 g N-(3-dimetil-amino-3-fenil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetrafiuoro-bor átból, 10 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 4,5 g etil-fenetil-tio-acetát 50 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként diklór-metánt használunk, így 4,5 g 5-dimetil-amino-5-fenil-2-fenetil-tio-2,4-pentadiénsa v-etilésztert kapunk sárga olajként, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül felhasználhatunk. 56. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 4 g 5-dimetil-amino-5-benzoil-2-fenil-tio-2,4-pentadiénsav-etilészterből, 21 ml vizes, 12n hidrogénklorid-oldatból és 40 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 3 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 70 ml forrásban lévő ciklohexánban való átkristályosítással tisztítjuk, és így 2,9 g 5-hidro»-6-oxo-6-fenil-2-fenil-tio-szorbinsavetilésztert kapunk, amely 110 °C-on olvad. Az 5-dimetil-amino-5-benzoil-2-fenii-tio-2,4- pentadiénsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában a 2-dimetiI-amino-5-feniI-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor ismertetett mó-42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
