200693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikkelysömör kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
HU 200693B zis napi 400-2000 mg azidotimidin, általában azonban körülbelül napi 800 mg hatóanyagot adagolunk. Parenterális adagolás, így például intravénás, intrarektális, intramuszkuláris, stb. adagolás esetén a dózis körülbelül az orális adagolásnak a fele. A dózis felső határát az azidotimidin kezeléssel járó mellékhatások megjelenése szabja meg. Ilyen mellékhatások például elsősorban a vérkép-rendellenességek, például anémia, neutropénia, csontvellőtoxicitás, fe^ájás, enyhe CNS tünetek, inszomnia, stb. Ennek megfelelően az ilyen mellékhatások megjelenésekor a szakembernek csökkentenie kell az adagot. Az azidotimidint alkalmazhatjuk fnpikálisan, általában bármilyen olyan formában, amely biztosítja az azidotimidin bőrrel való érintkezését Ilyen formák például a kenőcsök, krémek, lemosószerek, paszták, gélek, stb. A hatóanyag bőrrel való érintkezésének fenntartására szolgáló topikális adagolási forma célszerűen olyan kőolajszármazék-alapú adagolási forma, amely nem hajlamos a párolgásra. A topikális adagolási formákban az azidotimidin koncentrációja 0,25-10 tömeg%, előnyösen 1-5 tömegek. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény segítségével végzett kezeléskor a készítmény előnyös hatása mintegy 12-72 óra után észlelhető. Ilyen előnyös hatások a betegség enyhébb formáinak kezelésekor elegendőek, például olyan esetből, amikor a topikális adagolási formát, például krémet vagy kenőcsöt a betegség lokalitált, enyhébb formája esetén alkalmazzuk. A betegség makacsabb formái, például pikkelyesen hámló fonnák esetén kívánatosabb a hatóanyagot orálisan vagy parenterálisan hosszabb időn keresztül adagolni Ilyen esetekben kívánatos a hatóanyagot meghatározott adagolási terv szerint adagolni, amíg a tütenetek nem enyhülnek. Nagyon súlyos esetekben ajánlatos lehet a hatóanyagot több napig, sőt hetekig adagolni. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a kezelés menetét a jeneségek alapján hogyan módosítsa Ismeretes, hogy az azidotimidin bizonyos körülmények között alkalmas a szerzett immunhiányos betegség (AIDS) kezelésére, Burrough, Wellcome Deng Co., kísérletek során azonban felismertük, hogy ez a hatóanyag a pikkelysömör kezelésére is alkalmazható. Bár a találmány szerinti eljárással előállított készítmény a pikkelysömör minden formájának kezelésére alkalmas, nagyon erős pikkelysömör elleni aktivitása következtében a hatóanyag különösen alkalmas nagyon súlyos vagy krónikus betegségek kezelésére. Emellett a találmány szerinti eljárással előállított készítmények hatásosan alkalmazhatók olyan betegek esetén, akik immunválasz-elnyomó hatóanyagokat, például kortikoszteroidokat nem kaphatnak. Az azidotimidin alkalmazásának módja általában megegyezik az AZT előállítója, Burroughs Wellcome Drug Co. által az AIDS betegek kezelésére javasolt móddal. Súlyos betegek kezelése esetén a napi adag 800-1500 mg, azonban az alkalmazott adag napi 4000 mg-ig terjedhet, a toxicitás jeleinek, péládul vérszegénység vagy csontvelőtoxicitás jeleinek megjelenésétől függően. Ilyen esetben az adagot csökkenteni kell. Mivel az AZT a DNS szintézisét gátolja, a 3 hatóanyagot terhesek nem kaphatják. Olyan esetekben, amikor a betegség súlyos, és így nagy adagokat kell adagolni, előnyös a parenterális vagy enterális adagolási mód Megfelelően magas hatóanyagszintet biztosíthatunk a vérben általában orális adagolással, tehát ez a legelőnyösebb adagolási mód. Intravénás adagolás előnyös azonban olyan esetekben, például amikor parenterális táplálásra van szükség. Az intravénás vagy más parenterális adagolás dózisa általában fele az orális dózisnak. A pikkelysömör kevésbé súlyos eseteinek kezelésére általában kívánatos kisebb dózisokat adagolni annak érdekében, hogy a mellékhatások lehetőségét minimálisra csökkentsük. A hatásos orális dózis napi 100 mg vagy ennél több. Bőr sebek kezelésekor eljárhatunk úgy is, hogy az érintett bőrfelületre közvetlenül visszük fel az azidotimidin hatásos mennyiségét tartalmazó topikális dózist. Topikális adagolási formák például a farmakológiailag elfogadható krémek, lemosószerek, kenőcsök, paszták, gélek vagy más ismert, a hatóanyagot az érintett területen megfelelően hosszú ideig megtartó adagolási fonnák. Ilyen adagolási fonnák esetén az azidotimidin hatásos koncentrációja 0,25-10 tömeg%, előnyösen 1-5 tömeg%. Ilyen adagolási formák és ilyen koncentrációk esetén az azidotimidin toxicitása minimális, ha egyáltalán fellép. Bizonyos körülmények között kívánatos lehet a topikális készítményekbe másodlagos előnyöket biztosító szereket és/vagy a hatóanyagot abszorpcióját javító szereket adagolni. Ennek megfelelően bizonyos kiviteli formákban a topikális azidotimidin készítményeket úgy készítjük el, hogy azok topikális kortikoszteroidot, keratolíükus szert vagy más, bőrfelületre ható, pikkelysömör ellenes szert is tartalmaz. Ilyen szerek például a fenolok, mint például krezol, kátrányok, mint például szénkátrány, kén, ichtammol és antralin. Számos más, bőrfelületre ható pikkelysömös ellenes hatóanyag is ismeretes, amelyek szintén alkalmazhatók. Általában az ismert másodlagos hatóanyagot olyan mennyiségben alkalmazzuk, amely a technika állása szerint a kívánt hatást biztosítja. Például egy kortikoszteroidot, mint például triamcinolont körülbelül 0,03-1 tömeg% koncentrációban alkalmazunk. Más kortikoszteroidok és bőrfelületre ható, pikkelysömör ellenes szerek koncentrációja a technika állása szerint általában ismert, illetve a „Physician’s Desk Reference (PDR) vagy Goodman és munkatársai (1985) The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7. kiadás, helyen ismertetett módszerek alapján meghatározható. Súlyos betegségek kezelése esetén általában ajánlatos a kezelést addig folytatni, amíg a betegséggel kapcsolatos tünetek közül legalább néhány nem csökken. így a kezelést hosszabb időn keresztül kell folytatni, ami néhány beteg esetén annyi, amennyi idő alatt a betegség egyébként is lefolyna. Az 1-4. példákban az AZT előállítója (Burroughs Wellcome Drug Co.) által közölt toxicitási adatokat adjuk meg, amelyeket az AIDS kezelése kapcsán közölt az FDA engedély elnyerése érdekében. A pikkelysömör kezelésére vonatkozó előírások azonban hasonlóak. így ezek az adatok az azidotimidin toxicitásának és adagolásának illusztrációjául segítségül 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
