200691. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pergolid-készítmények fény okozta bomlás elleni stabilizálásához

HU 200691 A

szemben az S. készítménynél, amelyik nem tartalmaz stabilizálószert, a pergolidtartalom csökkenése közel 37% volt.

2. példa 5

5

Az 1. példában leírt módon az alábbi összetételű tablettákat készítjük el:

alkotórész

készítmény

10

pergolid-mezilát 0,0705 mg

0,0705 mg

polivinil-pirrolidon

4,0 mglakióz

288,0 mg

292,0 mg

vas-oxid (sárga)

0,13 mg

0,13 mg 15

korszkarmellóz-nátrium

6,0 mg

6,0 mg

magnézium-sztearát

1,75 mg

1,75 mg

A 6. és 7. keverékből készített tablettákat is UV 20 fénynek tesszük ki az 1. példában leírt módon hét napon keresztül, és elvégezzük ugyanazokat a vizsgálatokat, melyeket ott leírtunk, valamint meghatározzuk a pergolid-szulfoxid (a pergolid fő oxidációs terméke) mennyiségét a készítményben a fénynek való Id- 25 tettség előtt és után. A pergolid-szulfoxid meghatározásában az 1. példában leüt módon HPLC módszert használunk, azzal a különbséggel, hogy viszonyítóanyagként ez esetben pergolid-szulfoxidot alkalmazunk. A pergolidtartalomra és a pergolid-szulfoxid 30 mennyiségére vonatkozó értékeket a m., illetve IV. táblázatban foglaltuk össze.

III. táblázat

Pergolid bomlása 35

Fénnyel való készítmény

kezelés 6 7

előtt 47,1 pg 50,3pg

ut’n 44,lpg 39,0 pg 40

százalékos változás -6,4% -22,5%

IV. Táblázat

Pergolid szulfoxid tartalom

6

Fénnyel való

Készítmény

kezelés

6

7

előtt

11,6

1,99

után

11,1

13,1

százalékos változás-4,3%

+558%

A százalékos változás kivételével a megadott számadatok a pergolidkoncentrác ióhoz viszonyított százalékos adják meg.

A in. táblázat adatai ugyancsak bizonyítja:, hogy az - ez esetben - polivinil-pirrolidonnal stabilizált pergolid-mezilát készítmény a fény hatására jóval kisebb mértékű bomlás szenvedett, mint a kontroll. A IV. táblázat adatai szerint a nem stabilizált készítményben fény hatására lényegesen növekedett a bomlástermék, azaz a szulfoxid mennyisége. A6. készítményben felteihetően műtermék a szokatlanul magas szulfoxid tartalom a fénnyel való kezelés előtt is.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás pergolidot vagy gyógyászati szempontból alkalmazható savaddűcós sóját, mint hatóanyagot és gyógyászatilag alkalmazható adalékanyagot tartalmazó gyógyszerkészítménynek a fény okozta bomlásával szembeni stabilizálására, azzal jellemezve, hogy a készítményhez 0,3-21% polivinil-pirrolidont, a-tokoferol-szukcinátot vagy propil-gallátot adunk.

2. Az 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pergoÚd-mezilátot tartalmazó készítményt alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy stabilizálószerként polivinil-pirrolidont alkalmazunk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polivinil-pirrolidont a készítmény összsúlyára vonatkozóan 0,5-1,51% mennyiségben alkalmazóik.

Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest Felelős kiadó: Szvoboda D. Gabriella

4

UNITAS-KÓDEX