200609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag aktív foszfino-szénhidrogén csoport (VIII) csoporthoz tartozó fémekkel képezett komplexei és a vegyületeket tartalmazó tumorellenes készítmények előállítására

HU 200609 B

2

II. táblázat

Képletszám

Vegyületszám

i Di Ö2

A

xi xl

n

Y

P 388

M Maximum T/C %

dózis

9

TNO 302

P P

(CH2)2

— —

1

Otf

Rh(I)

153

4

2

TNO 306

P P

(CH2)2

— —

2

Cl

Pd(II)

144

60

10

TNO 316

P P

(CH2)2

— —

1

C104

Rh(I)

150

12,5

11

TNO 342

P P

(CH2)2

I I

0

—

Pd(II)

139

5

4

TNO 347

P P

(CH2)2

N03 —

1

NO3

Co(II)

161

100

15

TNO 355

P P

(CH2)2

Cl Cl

1

CIO4

Rh(ni)

167

100

16

TNO 358

P P

(CH2)2

— —

2

CIO4

Co(H)

144

100

18

TNO 395

P As

(CH2)2

Cl Cl

1

CIO4

Rh(ni)

136

200

8

TNO 396

P P

cis-CH=CH Cl Cl

0

—

Fe(H)

150

200

21

TNO 407

P As

(CH2)2

— —

2

CIO4

Co(II)

130

200

a) dózis mg/kg i.p. adagolva egyszer az 1. napon

Ila. táblázat

L1210

L 1210/DDP»)

Képletszám

Vegyületszám

Di Dt

A Xi

X2 n Y

M

max. T/C % dózist

max. T/C % dózis®)

2

TNO 306

P p (CH2)2 —

— 2 Cl

Pd(H) 100 3,9

100

1,9

10

TNO 316

P P (CH2)2 —

— 1 CIO4 Rh(I) 133 160

157

120

3

TNO 345

P P (CH2)2 —

— 2 NO3

Pd(II) 100 0,8

NTC>

—

4

TNO 347

P P (CH2)2 N03

— 1 NO3

Co(II) 100 100

150

50

5

TNO 354

P P (CH2)2 —

— 2 NO3

Ni(II) 100 80

138

80

15

TNO 355

P P (CH2)2 Cl

Cl 1 CIO4 Rh(ffl) 114 80

119

49

16

TNO 358

P P (CH2)2 —

— 2 CIO4 Co(II) 142 120

143

100

a) dózis mg/kg i.p. adagolva az 1.

napon

b) egy analóg L1210/DDP tesztje az analóg L1210 tesztjével együtt

c) NT-t nem vizsgáltuk

III. táblázat

B

16

Képletszám

Vegyületszám

i Dl Ü2

A

Xi_ Xg

n

Y

M Maximum T/C %

dózis

9

TNO 302

p p

(CH2)2

. --------------1

Otf

Rh(I)

150/126b>

3,2

2

TNO 306

p p

(CH2)2-------------2

Cl

Pd(II)

202/151

12

10

TNO 316

p p

(CH2)2--------------1

C104

Rh(I)

131

16

12

TNO 343

p p

(CH2)2-------------2

CIO4

Pd(II)

204

60

13

TNO 344

p p

(CH2)2

— -------1

CIO4

Ir(I)

150

20

4

TNO 347

p p

(CH2)2

NO3 —

1

NO3

Co(U)

171

20

5

TNO 354

p p

(CH2)2-------------2

NO3

Ni (II)

183

30

15

TNO 355

p p

(CH2)2

Cl Cl

1

CIO4

Rh(HI)

171

30

16

TNO 358

p p

(CH2)2

— —

2

CIO4

Co(H)

150

20

a) dózis mg/kg i.p. adagolva egyszer az 1-9. napon

b) a perjellel elválasztott számok külön végzett kísérletek eredményeit mutatják.

Analízis %:

számított: (2EtOH) C 60,72 H 5.42 Cl 14,44 talált: C 60,89 H 5,29 Cl 14,17

1. példa

Bisz[ 1.2-bisz(difenil-foszfino)-etán]-nitráto-kobalt(II)nitrát (4 képletű TNO 347. sz. vegyület)

0,518 g (2 mmól) Co(II) nitrát hexahidrát 20 ml acetonnal készített oldatát keverés közben hozzá- 65

csepegtetjük 1,99 g (5 mmól) difosz 40 ml acetonnal készített szuszpenziójához 15 perc alatt. A kapott tiszta barna oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat kever- 60 jük, majd 20 ml-re koncentráljuk. Kb. 100 ml étert adunk hozzá, és a keletkezett barna csapadékot leszűrjük és éterrel mossuk. A terméket acetonból átkristályosítjuk és vákuumban szántjuk 60 °C-on. Termelés: 1,21 s sötétbarna szilárd anyag (62,1 %) O.p.: 138-140 rC.

5