200605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás katarantusz drog össz-alkaloid-tartalmának együttes kinyerésére
1 HU 200605 A 2 Az egyesített savas, vizes oldatot aktív szénnel derítjük, a derítőszert kiszűrjük, majd az oldat pH értékét ammónia-oldattal 8-9 közé állítjuk. A vizes oldatból az alkaloid bázisokat valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen klórozott szénhidrogénnel vagy benzollal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, majd az oldatot szárazra pároljuk. A találmány szerinti eljárás előnye tehát az, hogy a kapott nyers-termékben a drogban analizált valamennyi alkaloid megtalálható, valamint, hogy a kitermelés minden esetben fontos alkaloidra nézve 90 % körüli érték. Külön előny, hogy az eljárás során kapott nyerstermék - amellett, hogy tartalmazza a drogban található összes alkaloidot - , csak minimális menynyiségű (1-2 gramm/kg drog) kísérő ballasztanyagot tartalmaz. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi példával szemléltetjük anélkül, hogy a találmányt erre korlátoznánk. 1. példa 1 kg 6-10 mm2-es darabkákra őrölt légszáraz katarantusz [Catharantus roseus - lásd: The Phytochemistry and Pharmacology of Catharantus roseus, M. Dekker Kiadó, New York, USA, 1975.] drogot szobahőmérsékleten, keverés közben 3 órán át extrahálunk 4000 ml toluollal, olyan módon, hogy a toluolhoz az extrakció megkezdése előtt 20 ml dietil-amint és 100 g vízmentes nátrium-szulfátot adunk. Három óra letelte után a drogot kiszűrjük, majd az extrakciót a fenti módon megismételjük még kétszer, egyenként 3000-3000 ml toluollal, mely 20-20 ml dietil-amint és 50-50 g vízmentes nátrium-szulfátot tartalmaz. Az egyesített toluolos fázist drogmentesre szűrjük, majd csökkentett nyomáson maximum 50 ‘C-on kb. 3000 ml térfogatig pároljuk. A toluolos sűrítményt ötször 300 ml 2 %-os kénsavoldattal extraháljuk. Az egyesített vizes fázist 2 g aktív szénnel derítjük. A derítőszert kiszűrjük, a vizes oldatot tömény ammónia oldattal pH=8-9 értékre lúgosítjuk. A lúgos vizes oldatot ötször 100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott szárazmaradék súlya: 9 g. A kitermelést 1 kg száraz drog súlyára számított alkaloid-tartalommal szemléltetjük. Drog Alkaloid tart. Hatásfok mért mennyiség kinyert menny. mg/kg mg/kg % Katarantin 250 230 92 Vindolin 1100 1035 94 Vinblasztin (VLB) 150 142 95 Vinkrisztin (VCR) 10 9 90 N-dezmetil VLB 10 9,2 92 Az elkülönített alkaloidok azonosítására alkalmas fizikai adatok a következők: Olvadáspont [a ]26d (1 %, kloroform) Katarantin 126-128 *C + 29,8 * Vindolin 154-155 *C + 42’ Vinblasztin 211-216 *C + 42* Megjegyezzük, hogy a fontosabb alkaloidok azonosítására HPLC-technika is igénybe vehető. 2. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy extraháló oldószerként toluol helyett benzolt használunk, a toluollal megegyező mennyiségben, szerves bázisként pedig piridint alkalmazunk. A kapott származék súlya: 10 g. A kitermelést 1 kg száraz drog súlyára számított alkaloid-tartalommal szemléltetjük. A drogban mért alkaloid Kinyert mennyiségek tartalom (mérés alapján) mg/kg mg/kg % Katarantin _ 250 220 88 Vindolin 1100 1010 92 Vinblasztin 150 140 93 Vinkrisztin 20 17 85 3. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy extraháló oldószerként xilolt alkalmazunk toluol helyett, azzal megegyező mennyiségben, szerves bázisként etilén-diamint használunk, szárítószerként pedig nátrium-szulfát helyett vízmentes magnézium-szulfátot A kapott származék súlya: 10,5 g. A kitermelést 1 kg száraz drog súlyára számított alkaloid-tartalommal szemléltetjük. A drogban mért alkaloid Kinyert mennyiségek tartalom (mérés alapján) mg/kg mg/kg % Katarantin 250 220 88 Vindolin 1100 990 90 Vinblasztin 150 135 90 Vinkrisztin 20 18 90 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás katarantusz (Catharantus roseus) összes alkaloid-tartalmának együttes kinyerésére a szárított, őrölt drog kivonatolása, a kapott extraktlé bepárlása és feldolgozása útján, azzal jellemezve, hogy a kivonatolást vízmentes benzollal, toluollal vagy xilollal szerves bázis és szárítószer jelenlétében végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként dietil-amint, tríetil-amint, etilén-diamint vagy piridint használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szárítószerként izzított nátrium-szulfátot vagy magnézium-szulfátot használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
