200604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitrogén-aril-metoxi-tiofén-származékok, gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sóik és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 200604 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű nitrogén-aril-metoxi-tiofén-származékok - a képletben az R-CH2O- általános képletű csoport a tioféngyűrű 4-vagy 5- helyzetéhez kapcsolódik, R jelentése 2-piridinil-csoport vagy 2-kinolinil-csoport, és Rl jelentése -COO-rövidszénláncú alkilcsoport, -CO-(CH2)„-CH3 vagy-CH(OH)-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, ahol n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 -, valamint ezek hidrátjai és gyógyszerészetileg elviselhető savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rí jelentése -COO-rövidszénláncú alkilcsoport vagy -CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, ahol n jelentése a tárgyi kör szerinti, R jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében a hidroxilcsoport a tioféngyűrű 4- vagy 5-helyzetéhez kapcsolódik és R2 jelentése -COO-rövidszénláncú alkilcsoport vagy-CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, ahol n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 - vagy ennek alkálifémsóját, alkálifém-karbonát vagy alkálifém-karbonát vagy alkálifém- hidrogén-karbonát jelenlétében, valamilyen alacsony forráspontú, poláros szerves oldószerben, egy (ül) általános képletű vegyülettel, - amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletben megadottakkal megegyező és X jelentése halogénatom - vagy ennek hidrokloridjával reagáltatunk, és kívánt esetben egy a fenti módon kapott általános képletű vegyület ahol a képletben R2 jelentése -CO-(CH2)n- CH3 általános képletű csoport, redukálőszerrel olyan (I) általános képletű vegyületté redukáljuk, amelynek képletében Rí jelentése - CH(OH>(CH2)n-CH3 általános képletű csoport, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben Rí jelentése -CH(OH)-(CH2)n- CH3 általános képletű csoport, n és R jelentése a tárgyi kör szerinti valamely (IV) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletben megadottakkal megegyező -egy (V) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 és Y jelentése Li vagy MgX csoport, ahol X bróm- vagy jódatom - reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott vegyületet oxidálószerrel olyan (I) általános képletű vegyületté oxidáljuk, amelynek képletében Rl jelentése -CO-(CH2)n-CH3 általános képletű csoport és kívánt esetben bármely fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletül vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt jelentése -CO-(CH2)4-CH3 vagy -COOCH3 képletű csoport, R jelentése tárgyi kör szerinti, azzal jellemezve, hogy egy olyan (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2 -CO-(CH2)4-CH3 vagy -COOCH3 képletű csoportot jelent - reagáltatunk egy (ül) általános képletű vegyülettel. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletben Rí jelentése -CH(OH)-(CH2)4-CH3 képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2 jelentése -CO-(CH2)4- CH3 képletű csoport - reagáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel, majd a kapott vegyületet redukáljuk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 5-(2-kinolil-metoxi)-2-tiofénkarbonsav-metil-észter előállítására azzal jellemezve, hogy l-(5-hidroxi-2-tienil)-l-hexanont 2-klór-metil-kinolinnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 5. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás a-pentil- 5-(2-kinolil-metoxi)-tiofén-metanol előállítására azzal jellemezve, hogy l-(5-hidroxi-2-tienil)-l-hexanont 2-klór-metil-kinolinnal reagáltatunk, majd a ketocsoportot szekunder alkohollá redukáljuk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekkel forrásban lévő 2-butanonban, legalább 1 mól vízmentes nátrium- vagy kálium-karbonát jelenlétében reagál tatjuk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 7. Az 1. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése - CH(OH)-(CH2)n-CH3 általános képletében Rt jelentése -CO- (CH2)n-CH3 általános képletű csoport, azzal jellemezve, hogy az olyan a, eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R| jelentése -CO-(CH2)n-CH3általános képletű, litium-[tetrahidrido-aluminát(IH)]-mal vagy nátrium-[tetrahidrido- borát(III)]-mal redukáljuk. (Elsőbbsége: 1987. 01. 16.) 8. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-8. igénypont bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, hidrátját vagy gyógyszerészetileg elviselhető savaddíciós sóját orális vagy parenterális alkalmazására megfelelő gyógyszerészeti, szerves vagy szervetlen segéd- és/vagy hordozóanyaggal, valamint adott esetben egyéb nem szinergista hatású gyógyszerészeti hatóanyaggal, szilárd, félszilárd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
