200603. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinoxalinil-imidazolidin-2,4-dionok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
I HU 200603 B 2 talmazó haIogén-(l-4 szénatomos)-alkil-, amino- vagy hidroxilcsoport; R3 és R4 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-, furil-, furil- vagy tienilcsopoit; R5 jelentése fenilcsoport vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport; vagy R3 és R5 vagy R4 és R5 ha az A gyűitf szubsztituált az imidazolidin-dionnal, akkor együtt adott esetben 2 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált - (CH2)3-csoportot képezhet; vagy R3 és R4 ha a B gyűrű szubsztituált az imidazolidin-dionnal akkor együtt -(CIfeW-csoportot képezhet, ahol m értéke 3,4 vagy 5 -azzal jellemezve, hogy a) egy (ID általános képletű karbonil-vegyületet- ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti - egy cianiddal, előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfém- cianiddal és ammónium-karbonáttal reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására melyekben R1 jelentése hidrogénatom, R2, R3, R4, R5 a tárgyi kör szerinti, és az imidazolidin-diongyűrű a kinoxalin 6-os helyzetéhez kapcsolódik, egy (III) általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése hidrogénatom és R2 és R5 jelentése a fenti- benzilaminnal egy (IV) általános képletű vegyületté reagáltunk, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet egy cianiddal, előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfém-cianiddal és ammónium-karbonáttal egy (V) általános képletű vegyületté reagáltatunk, és a kapott vegyületet katalizátor jelenlétében egy (VI) általános képletű vegyületté redukáljuk, majd ezt egy (VII) általános képletű dikarbonil-vegyülettel reagáltatjuk, és a reakcióterméket kívánt esetben bázissal fiziológiailag elfogadható sójává alakítjuk, vagy optikailag aktív formává alakítjuk reszolválással. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek - ahol i) a kinoxalin-gyűrűrendszer a 2’ vagy 3’ helyzetekben kapcsolódik az imidazolidin-dion-gyűrűhöz, és Rl és R2 a 6’ illetve a T helyzetekben van és jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, 1-5 halogént tartalmazó halogén-(l-4 szénatomos)-alkil-, aminovagy hidroxilcsoport, és R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-, furilvagy tienilcsoportot jelent, és R5 jelentése fenilcsoport vagy 1^4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 illetve R4 és R5 együtt adott esetben 2 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált -(CH2)3-csoportot képez; - vagy ii) a kinoxalin-gyűrűrendszer a 5’, 6’ vagy T helyzetekben kapcsolódik az imidazolidin-dionhoz, és R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-, tienil- vagy furilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-' szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése fenilcsopcn vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 -(CH2)m-csoportot képez - ahol m értéke 3, 4 vagy 5 -és fiziológiailag elfogadható bázisos sóik vagy optikailag aktív formáik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek - ahol i) a kinoxalin-gyűrűrendszer a 2’ vagy 3’ helyzetben az imidazolidin-dion-szerkezethez kapcsolódik, és Rl és R2 a 6’ és T helyzetben van, és jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fluoratom, trifluotmetil-, amino- vagy hidroxilcsoport, és R3 vagy R4 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, és R5 jelentése fenilcsoport vagy metilcsoport, vagy R3 és R5 vagy R4 és R5 együtt adott esetben 2 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált -(CH2)3-csoportot képez, vagy ii) a kinoxalin-gyűrűrendszer a 6’ vagy T helyzeten keresztül kapcsolódik az imidazolidin-dion-szerkezethez, és R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-, furil” vagy tienilcsoport, R* jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R5 jelentése fenilcsoport vagy metilcsoport, vagy R3 és R4 együtt -(CH2)4-csoportot képez -és fiziológiailag elfogadható bázisos sóik vagy optikailag aktív formái előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy az 1. igénypont szerint előállton (I) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jeletnése az 1. igénypontban megadott - vagy fiziológiailag elfogadható bázisos sóját vagy optikailag aktív formáját gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekeverjük, és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 7
