200601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxoprosztaciklin-származékok ellőállítására
1 HU 200601 B 2 előállított 3-klór-2-butenilmetilmalonsav-etilészterből kiindulva. IR: 2950, 1750, 1705, 1440, 1370, 1050, 975/ctn. 14. példa 19-klór-18,19-didehidro-16-metil-7-oxoprosztaciklin-metilészter A 7. példában leírt módon dolgozunk és így 305 mg cím szerinti vegyületet kapunk 520 mg 13. példában megadott bisz(tetrahidropiranil)éterből. IR: 3450, 2950, 1750, 1710, 1660, 1440, 1370/cm. 15. példa 19-klór-18,19-didehidro-16-metil-7-oxoprosztaciklin A 8. példában megadott módon dolgozunk és így 215 mg cím szerinti vegyületet kapunk 240 mg 14. példa szerint előállított dióiból. IR: 3400(sáv), 2950, 1740, 1710, 1660, 1440, 1370/cm. 16. példa 16-metil-ll ,15-bisz(tetrahidropiran-2-Uoxi )-18,19- -tetrahidroprosztaciklin-metilészter A 9. példában leírt módon járunk el és így 148 mg cím szerinti vegyületet kapunk 590 mg 13b) példa szerint előállított 19-klór-származékból. IR: 2950, 1750, 1705, 1440, 1370, 1050, 975/cm. 17. példa U,15-bisz(0-2-tetrahidropiranil)-16-metil-7-oxo-18,19-tetradehidroprosztaciklin-metilészter Az 1. példában leírt módon dolgozunk és így 132 mg cím szerinti vegyületet kapunk 490 mg 16. példa szerint előállított acetilén-származékból. IR: 2950, 1740, 1715, 1660, 1440, 1370, 1050, 975/cm. 18. példa 16-metil-7-oxo-18,I9-tetradehidroprosztaciklin A 11. és 12. példákban megadott módon járunk el és így 63 mg cím szerinti vegyületet kapunk 130 mg 17. példa szerint előállított ketonból. IR: 3400 (sáv), 2950, 1740, 1710, 1670, 1440, 1370/cm. 19. példa (17Z)-U ,15-bisz( 0-acetil)-l 7,18-didehidro-7- oxoprosztaciklin-metilészter Az 1. példában megadott módon dolgozunk és így 179 mg cím szerinti vegyületet kapunk 480 mg 17,18-(cisz)- didehidroprosztaciklin-11,15-diacetát-metilészterből. IR: 2950, 1740, 1710, 1660, 1460, 1360, 1240/cm. A 19. példában használt kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 19a) 17,18-(rísz)-didehidroprosztaciklin-ll ,15- -diacetát-metilészter (PGIj-11,15-diacetát-metilészter) Az 1c) és ld) példákban megadott módon dolgozunk és így 595 mg cím szerinti vegyületet kapunk 750 mg 5-jód-17,18-(cisz)-didehidro-PGIt-metilészterből [R. Johnson és mtsai., J. Am. Chem. Soc., 100. 7690 (1978)]. IR: 2950, 1740, 1700, 1460, 1360, 1240/cm. 20. példa (17Z)-17,18-didehidro-7-oxoprosztaciklin A 2. példában megadott módon járunk el és így 105 mg cím szerinti vegyületet kapunk 160 mg 19. példa szerint előállított diacetát-metilészterből. IR: 3400 (sáv), 2940, 1740, 1710, 1660, 1460, 1360/cm. 21. példa 16-fluor-7-oxoprosztaciklin-metoximetiIészter 190 mg 2. példa szerint előállított prosztaciklin-származékot feloldunk 0,5 ml vízmentes metilénkloridban és 0 *C-on 0,1 ml etil-diizopropilamint, valamint 0,06 ml klórmetil-metilétert adunk az oldathoz. Az oldatot 2 óra hosszat állni hagyjuk, utána vizet adunk hozzá és az elegyet néhányszor etilacetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást (1:1 arányú) hexán/etilacetát-eleggyel végezzük, így 136 mg cím szerinti vegyületet kapunk őlaj alakjában. IR: 3450, 2950, 1740, 1710, 1660, 1460, 1360/cm. 22. példa 16-metil-ll ,15-bisz(tetrahidropiran-2-Uoxi)-18,19- -tetradehidroprosztaciklin-metilészter A 6n) példában leírt módon járunk el és így 490 mg cím szerinti vegyületet kapunk 630 mg 16-metil-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-5-jód-5,6- -dihidro-18,19-tetradehidroprosztaciklin-metilészterből kiindulva. IR: 2945, 1740, 1705, 1440, 1030/cm. A 22. példánál használt kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 22a) 16-metil-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-18,19-tetradehidroprosztaglandin-F2a-metilészter Éteres diazometán-oldatot adunk 546 mg 16-metil-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-18,19-tetradehidroprosztaglandin-F2a (27 29 960 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat) 5,0 ml éterrel készített oldatához addig, ameddig a reakcióelegy színe tartósan sárga nem marad. A felesleges diazometánt jégecet cseppenkénti adagolásával eltávolítjuk és a színtelen reakcióoldatot vákuumban betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást fokozatosan hexán/etilacetát-eleggyel végezzük. Ily módon 523 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR: 3045, 2940, 1740, 1440, 1030/cm. 22b) 16-metil-ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-5- -jód-5,6-dihidro-18,19-tetrahidroprosztaciklin-metilészter Az lb) példa szerint járunk el és így 645 mg cím szerinti vegyületet kapunk 520 mg 22a) példa szerinti metilészterből kiindulva. IR: 2945, 1740, 1140, 1040/cm. 23. példa 7-oxo-17,18-tetradehidro-ll ,15-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-prosztaciklin-metilészter 210 mg szeléndioxidot hozzáadunk 530 mg 11,15- -bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-17,18-tetradehidroprosztaciklin-metilészter 40 ml dioxánnal készített oldatához és az elegyet 95 "C-on melegítjük argongáz légkörben 2 óra hosszat. Az oldatot jeges vízben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
