200597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorellenes hatású szulfonil-karbamid-származékok előállítására
HU 200597 B 9 10 mert eljárások alkalmazásával készíthetők el úgy, hogy a bevitel után az aktív komponens gyors, visszatartott vagy késleltetett felszabadulása következzen be. Akészítmények célszerűen egységnyi dózis tártál- 5 mura készíthetők, az egyes dózisok 5-500 mg, de általában inkább 25-300 mg aktív alkotórészt tartalmaznak. Az „egységnyi dózis tartalom kifejezés emberek és más emlősök számára megfeleld egységnyi dózisra, azaz egy fizikális szempontból egyszeri 10 adagra utal, mely a kívánt gyógy hatás eléréséhez szükséges számított mennyiségű aktív anyagot tartalmazza egy gyógyászati szempontból megfeleld hordozóanyaggal együtt. Az aktív vegyületek széles dózistartományban ha- 15 tásosak. A napi adag például normális esetben a 0,5- kb. 600 mg/testtömeg kg tartományba esik. Felnőtt emberek kezelésekor az 1-50 mg/kg tartományba esd dózis ajánlatos, egyszeri vagy többszöri adagban. Belátható azonban, hogy a ténylegesen alkalmazott 20 mennyiséget orvosnak kell megállapítani, figyelembe véve a releváns körülményeket, beleértve a kezelendő állapot súlyosságát, a választott gyógyszert, a beadás módját, az életkort, testtömeget, az egyén érzékenységét, és a beteg tüneteinek komolyságát így 25 a fenti dózistartományok a találmány oltalmi körét semmiképpen nem hivatottak korlátozni. A következd készítményekben aktív alkotóként. bármelyik (I) általános képletű vegyület alkalmazható. Apéldák csak szemléltető jellegűek. 30 9. példa Kemény zselatin kapszulák készíthetők a kővetkező alkotórészek felhasználásával: Mennyiség 35 (mg/kapszula) N- {[(4-trifluar-mttil-fenil)-amino]-karbonil} - -2,3-dihidro-l,4-benzodioxán-6-szulfonamid 250 40 szárított keményítő < 200 magnézium-sztearát 10 A fenti alkotórészeket összekeverjük és a460 mgnyi mennyiséget kemény zselatin kapszulákba töltjük. 45 10. példa Tabletta az alábbi alkotórészek felhasználásával készíthető: Mennyiség 50 (mg/tabletta) N-{[(3-fluor-metil-fenil)-amino]-karboniI]-2,3-dihidro- lH-indén-5-szulfonamid 250 55 mikrokristályos cellulóz 400 szilícium-dioxid (gőzölt) 10 sztearinsav A komponenseket elvegyítjük és egyenként 665 mg tömegű tablettákat sajtolunk belőlük. 60 11. példa Aerosol oldat készítése a következő komponensek alkalmazásával történik: Tömeg% 65 N- ([(3-klór-4-trifluor-fenil)-amino]-karbonil}--5,6,7,8-tetrahidro-2--nafialin-szulfonamid - 0,25 etanol 29,75 Propellant 22 (klór-difluor-metán) 70,00 Az aktív komponenst etanollal elegyítjük és a keveréket a Propellant 22 egy részletéhez adjuk,-30 *C- ra hűtjük és egy tűltőszerkezetbe visszük. A megfelelő mennyiséget rozsdamentes acél konténerbe juttatjuk, és a Propellant maradékával hígítjuk. A szelepet később ilesztjük a konténerhez. 12. példa Egyenként 60 mg aktív alkotót tartalmazó tabletták a következőképpen készíthetők: N-{[(4-klór-fenil)-aminoj-karbonil}-2,3-dihidro-lH-indén-5-szulfonamid 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg polivinil-pirrolidon (10%-os vizes oldatként) 4 mg karboximetil keményítő nátrium sójas 4,5 mg magnézium-sztearát 0,5 mg hintőpor 1 mg összesen 150 mg Az aktív komponenst, a keményítőt és a cellulózt egy ~03 mm lyukméretű szitán engedjük át és alaposan elkeverjük. Az így nyert port polivinil-pirrolidon oldatával keverjük el, majd 14 Mesh (U.S.) szitán engedjük át Az így nyert granulátumot 5&-60 *C-on szárítjuk és 18 Mesh (U.S.) szitán engedjük át majd az előzőleg -035 mm lyukméretű szitán átengedett nátrium-karboximetil keményítőt a magnéziumsztearátot és a hintőport hozzáadjuk a szemcsékhez és alapos elkeverés után tablettázógéppel egyenként 150 mg-os tablettákat sajtolunk. 13. példa Egyenként 80 mg gyógyszert tartalmazó kapszulák készítési módja a következő: N - {[(4-fluor-fenil)-aminoj-kaibonil) -2,3--dihidro- lH-indén-5--szulfonamid keményítő mikrokristályos cellulóz magnézium-sztearát összesen „ 80 mg 59 mg 59 mg 2 mg 200 mg Az aktív komponenst cellulózt keményítőt és magnézium-sztearátot elkeverjük, egy Í03 nun lyukméretű szitán átengedjük és 200 mg-nyi mennyiségenként kemény zselatin kapszulákba töltjük. 14. példa Egyenként 225 mg aktív komponenst tartalmazó kúpok a következőképpen készíthetők: N-{[(3,4-diklór-fenil)-aminoj-karbonil} -5,6,7,8- -tetrahidro-2-naftalin-szulfonamid 225 mg 6
