200596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-szulfonamid-származékok előállítására és ilyen vegyületeket tartalmazó herbicid készítmények

HU 200596 B

9

10

10,4 g 33-dimetü-l-(2-piridiI)-pirazol 12,5 ml kloroformmal készült oldatához jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 18 ml klór-szulfonsav és 18 ml kloroform elegyét Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 érán át kévéjük, majd visszafolyató hűtó alkalmazásával 43 órán át forraljuk. Ezt követően a kloroformot csökkentett nyomáson dpárologtatjuk, majd a maradékhoz kis adagokban 25,1 g foszfor-pentakloridot adunk. A reakcióelegyet ezt követően 90-100 *C-oa 1 órán át melegítjük, miközben a hőmérsékletet fokozatosan növeljük. Hűtés után a reakciódegyhez jeges vizet adunk, majd a kapott vizes degyet benzollal extraháljuk. Az extraktumból a benzolt csökkentett nyomásson dpárologtatjuk, majd a maradékhoz cseppenként 18 g 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk. Az így kapott elegy et szobahőmérs&leten 1 éjszakán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. így 12,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 160-163 *€ olvadáspontú kristályok alakjában.

8. Referenciapélda

4-Bfóm-1 -(2-piridil)-pirazol-3-szulfonamid előállítása:

(1) 2-(3-Amino-2-pirazolin- l-il)-piridin előállítása:

A lépés címadó vegyületét 2-hidrazino-piridinből és akril-nitrilből a 4347251. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. Olvadáspontja 169-171 ‘C.

(2) 3-Amino-l-(2-piridil)-pirazol előállítása:

50 g, pirított és aktivált mangán-dioxtd500 ml acélainál készült szuszpenziójához hozzáadunk 10 g 2- (3-amino-2-pirazolin-l-il)-piridint, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keveijük. Ezt követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd az acetont csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. így 6,4 g mennyiségben a lépés címadó vegyüleí t kapjuk 98-101 *C olvadáspontú kristályok alakjában.

(3) 3-Amino-4-bróm-1 -<2-piridil)-pirazol előállítása:

5j6 g 3-amino-l-(2-piridil)-pirazol 35 ml ecetsavval készült oldatához szobahőmérsékleten cseppenkéiu hozzáadunk 53 g elemi brómot, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük. Ezután a kivált kristályokat kiszűrjük, majd 50 mi híg sósavoldatban feloldjuk. Az így kapott oldathoz semlegesítés céljából 30%-os vizes kálium-hidroxid-oldatot adunk. így 53 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk 145-146 *C olvadáspontú kristályok alakjában.

4) 4-Bróm-l-(2-piridil)-pirazol-3-szulfonamid

d’Uftása:

,f) *Cés-5 *C közötti hőmérsékleten 3 g 3-ami- - ”óm-l-(2-piridi0-pirazol 60 ml sósavoldattal ». szült szuszpenziójához hozzáadunk 2,5 ml mennyiségben olyan vizes oldatot, amely 13 g nátri*ritet tartalmaz. Az ekkor kapott diazőmumsó,ot 5 *C-on cseppenként hozzáadjuk 30 ml, kénbxlddai telített ecetsavhoz, amely 03 g réz(I)-klo* ‘ . Az Így kapott reakcióelegyet szobahőrfoékíaen 20 percen át keveijük, majd 100 ml vizel és 300 nil 1,2-diklór-etánt adunk hozzá. Keverést

követően a szerves fázist elválasztjuk, mqjd 10 ml 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Ezt követően az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át intenzíven keverjük, majd az 5 oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz 200 ml etil-aeetátot adunk, majd újabb keverést végzünk, ezután az oldhatatlan részt kiszűrjük és az etil-acetátot elpárologtatjuk. így 23 g mennyiségben a lépés és egyben a példa cfaiadó ve- 10 gyületét kapjuk nyers terméidcént Ezt a nyers terméket szilikagéllel töltött oszlopon, eluálószerként etilacetátot használva kromalojpáfiásan tisztjük. így 03 g mennyiségben 201-203 *C olvadásponté tiszta terméket kapunk.

15

9.Referencűg>3da

l-Metil-4-(2-piridiI>piraeol-5-szulfonamid előállítása:

(1) Alfa-(etoxi-metilén)-2-piridin-acetonitril elő-20 állítása:

25 g 2-piridin-acetonitril, 63 g ortohangyasav-eti’ ész tér és 11 g ecetsavanhklrid degyét 120-130 *C- on 3 órán át keverjük, majd további 30 g ortohangyasav-etilésztertés 11 g ecetsavanhidridet adunk hozzá, 25 ezt követően pedig 120-130 *C-on további 2 órán át tartó keverést végzünk, miközben az alacsony forrpontú vegyületeket elpárologni hagyjuk. Lehűtés után csökkentett nyomáson desztiilálást végzünk, amikor 22,7 g mennyiségben 100-130 *C fonáspon- 30 tú (0,1 mmHg nyomáson) desztillátumot különítünk

el. (A desztillátum fő komponense 110 *C-on forr az említett nyomásai.) A kapott desztillátumhoz diizopropil-étert adunk, majd az oldhatatlan szilárd részt kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 20,7 g 35 mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk.

(2) 5-Amino-1 -metil-4-(2-piridil)-pirazol előállítása:

10 g alfa-(etoxi-metilén)-2-piridin-acetonitril 100 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten 40 3,1 g metil-hidrazint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. így 10 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 113-114 *C.

(3) l-metil-4-(2-piridil)-pirazol előállítása:

45 10 g 5-amino-l-metil-4-(2-piridil)-pirazd 10 ml

tömény kénsavoldat, 30 ml foszforsav és 50 ml víz elegyével készült oldatához-10 és-5 *C között cseppenként hozzáadunk 15 ml olyan vizes oldatot, amely 5,1 g nátrium-nitritet tartalmaz. Az így kapott diazó- 50 niumsó-oldatot hozzáadjuk 100 ml, 03 g réz(H)-oxidot tartalmazó 50%-os hipofoszforsav-oldathoz, majd az így kapott reakcióelegyet először szobahőmérsékleten, ezután pedig 40 ’C-on 1 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet je- 55 ges hűtés közben 28%-os vizes ammónium-hidraxidoidattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk, fölös mennyiségben vett víz adagolása mellett. A kloroformos fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 60 kapott olajos terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 5,9 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva olajos termékként.

(4) l-Metil-4-(2-piridil)-pirazol-5-szulfonamid előállítása:

65 200 ml, 53 g l-metiI-4-(2-piridil)-pirazolt tartal-7