200596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-szulfonamid-származékok előállítására és ilyen vegyületeket tartalmazó herbicid készítmények
HU 200596 B (ii) Hidroxi-pirazolt O-pirazol-tiokarbamáttá alakítunk, ezután a pirazolgyűrűre kénatomot viszünk fel átrendeződési reakcióban és végül oxidálunk, pirazol-szulfonil-kloridot kapva, (iii) A pirazolgyűrűre kénatomot viszünk fel például halogénatomon át történő nukleofil szubsztituácm5 útján, majd szükséges esetben oxidálást végzünk, pirazol-szulfonil-kkxidot kapva. (iv) Pirazolból karbaniont képzünk bázissal, a karbaniont kén-dioxiddal, majd klórral reagál tatjuk, pirazol-szulfonil-kloridot kapva. (v) Közvetlenül állítjuk elő a pirazol-szulfonilkloridot szulfuril-kloriddaL (vi) A fenti módszerek bármelyikével kapott pirazd-származékot tovább módosítunk más funkciós csoporttal, a pirazol sajátosságát kihasználva. A felsorolt módszerek végrehajtásánál közelebbről a következőképpen járunk el: (0 A D reakcióvázlat szerint eljárva egy amino-pirázott először diazóniumsóvá alakítunk például nátrium-nitrittel sósavban vagy hidrogén-bromidban, majd a diazóniumsót kén-dioxiddal reagáltatjuk a öíazóniumsók lebontásához szokásosan használt katalizátor, például rézsó jelenlétében. Az így kapott pirazol-szulfonil-kloridot vizes ammónium-hidroxidoldattal reagáltatva az előállítani kívánt (V) általános képletű pirazol-szulfonamid-származékot kapjuk. (ii) A H reakcióvázlat szerint eljárva kiindulási anyagként hidroxi-pirazolból O-pirazol-tiokarbamá- t állítunk elő, amelyet azután melegítünk, hogy S- pirazol-tiokarbamáttá alakuljál át, az utóbbit pedig oxidáljuk elemi klórral oldószerben, például ecetsavban, a megfelelő pirazol-szulfonil-kloridot kapva. A D reakcióvázlat szerinti reagál tatássorozathoz hasonló módon az előállítani kívánt pirazol-szulfonamidszármazékot a pirazol-szulfonil-klorid és vizes ammónium-hidroxid-oldat reagáltatásával nyerjük. Sem a D reakcióvázlat szerinti, son a H reakcióvázlat szerinti reagáltatást nem befolyásolja a helyettesítők helyzete. (iii) A pirazolnál a nukleofil helyettesítési reakció rendszerint a legkönnyebben az 5-ös helyzetben megy végbe, és — következő helyzetként — a 3-as l*'!yzetben néha,a4-eshelyzetben elektronszívócsop it kapcsolódik. E tendenciát hasznosítva az E reak.ióvázlat szerinti reagál tatássorozat során az 5-ös ülyzetbe kénatomot juttatunk ügy, hogy halogénezett pirazolt például nátrium-hidrogén-szulfiddal vagy bezil-merkaptán-nátriumsóval reagál tatunk, : *ajd elemi klórral oldószerben, például ecetsavban oxidálást végzünk, pirazol-szulfonil-kloridot kapva. A D reakcióvázlat szerinti reagál tatáshoz hasonlóan nz utóbbi vegyületet vizes ammónium-hidroxid-ol^ttel reagáltatva kapjuk az előállítai kívánt (V) átta. 'os keletű pirazol-szulfonamidoL Előállítható to• ...iá az (V) általános képletű pirazol-szulfonamid•sármazék úgy is, hogy egy köztitennék 5-merkapto/azott szulfén-amiddá Vakítunk, majd az utóbbit oxidáljuk. Akiindulási 5-helyzetben halogénezett pi' származékot előállíthatjuk amino-pirazolból uzwmimsón át, hidroxi-pirazolt foszfor-oxi-klorid•?C‘* foszfor-oxi-bromiddal reagáltatva, vagy pecs; ikfeür 5-helyzetű aniont halogénezve. (ív) Ha a helyettesítő 1-es helyzetű, a pirazolgyűrű 5-ös helyzeténél lévő hidrogénatom általában vi5 szonylag erősen savas. A G reakcióvázlat szerint eljárva anion állítható elő erős bázis, például butil-lítium vagy lítium-diizopropil-amid használatával, majd ezt az erős bázist kén-dioxiddal és ezután N-halogénszukcinimiddel kezeljük pirazol-szulfbnil-ldorid előállítása céljába, az utóbbit pedig vizes ammóniumhidroxid-oldattal reagáltatva az előállítani kívánt (V) általános képlett! pirazol-szulfonamid-származékká alakítjuk. (v) Ellentétben a nukleofil szubsztitúcióval az elektrofil szubsztitúció a pirazolgyűrűnél a 4-es helyzetben hajlamos végbemenniAzFreakcióvázlat szerint eljárva közvetlenül pirazol-4-szulfonil-klorid állítható elő klór-szulfonsav használatával (vi) Ha az I reakció vázlat szerint járunk el az 1-es helyzetben nem helyettesített pirazol-szulfonamidszármazék aüdlezése, acilezése vagy szulfonálása útján az 1- vagy 2-helyzetben alkilezett, acilezett vagy szulfonilezett származékot kapunk. E módszerek szerint eljárva néha olyan termékelegyet kapunk, amelynél a 3-as és 5-ös helyzetű helyettesítők egymással fel vannak cserélve. Az ilyen termékelegyet azonban komponenseire választhatjuk szét például oszlopkromatografálással vagy átkristályosftással Lehetséges továbbá a pirazol sajátosságát kihasználva különböző típusú (V) általános képletű pirazolszulfonamid-származékokat úgy is előállítani hogy egy helyettesítőt később viszünk fel a pirazolgyűrűre vagy egy, már korábban felvitt helyettesítőt utólag módosítunk. A D-I reakcióvázlatok szerinti reagáltatásokban használt pirazolok a legtöbb esetben előáUíthatók a következő szakirodalmi publikációkban ismertetett módszerekkel: Kost, A.N. és Groundberg, LL: Adván Heterocyclic Chem., 6. 347 (1966); Yacobs, TX. és Elderfield, R.C.: Heterocyclic Compounds. 5. 45 (Whiley, New York, 1957); Shofield, K., Grimmett, MR. és Keene, BUT.: „Heterocyclic Nitrogen Compounds, The Azoles (Cambridge University Press London, New York, Melbourne, 1976) és Kevin T. Potts: Comprehensive Heterocyclic Chemistry, 5, 167 (Pergamon Press, 1984). Ha a -(CHR)m-Q csoport a pirazolgyűrű 1-es helyzetében kapcsolódik, előállítható a fentiekben felsorolt publikációkban említett hidrazin, metil-hidrazin vagy fenil-hidrazin helyett (CHR)m-QNHNH2 általános keletű hidrazinszármazékok használatával. Általában elmondható, hogy az átlagos tudású szakember elő tudja állítani a találmány szerinti vegyületekhez használt köztitermékeket a korábbiaklón említőt szakirodalmi publikációkban, illetve a kővetkezőkben ismertetésre kerülő referenciapéldákban leírtak alapján, a konkrét kísérleti körülmények tanulmányozásával A találmányt közelebbről a következő referenciapéldákkal és előállítási példákkal kívánjuk szemléltetni. 1. Referenciapélda 4-(Eu’xi-karbonil)-1 -(2-piridil)-pirazol-5-szulfonamid előállítása: (1) 5-Klór-l-(2-piridil)-pirazol-4-karbonsav-etilészter előállítása: 14 g 5-amino-l-(2-piridil)-pirazol-4-karbonsavetilésztert feloldunk 50 ml tömény sósavoldatban. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
