200594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-hidroxamátok előállítására
31 HU 200594 B 32 jük az elreagálatlan trifenU—foszfin nagyrészének eltávolítása céljából. így 40 g (96% kitermelés) cím szerinti Wittig—sót kapunk. B. 4-(4-Fenil-1 -butenil)-benzoesav-metil-észter. 6,8 g (1,2 ekvivalens) A.pont szerint előállított Wittig-só 70 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegy éhez argongáz alatt — 78°C-on 5,1 ml (1,0 ekvivalens) 2,4 mól butil—lítium oldatot adunk. Az elegyet 45 percig keverjük, majd 14,4 ml desztillált hexametil-foszforsav-trlamldot (HMPA) adunk a narancssárga színű elegyhez, mire az feketére változik. További 15 perc keverés után cseppenként hozzáadjuk 2,0 g (12,2 mmól) 4-formil-benzoesav-metil-észter 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegyét. Az elegyet 2 óra — 78°C-on végzett keverés után felmelegítjük 0°C-ra (jeges fürdő) 1 óra alatt. Vizet adunk hozzá, és az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget háromszor mossuk telített vizes ammónium-klorid oldattal, nátrium-klorid oldattal, és utána vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Vákuumban végzett bepárlás után sárga olajat kapunk, amelyet LPS-1 szilikagólen hexán:etilacetát (95:5) eleggyel eluálva kromatografálunk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, így 2,72 g (84%) cím szerinti Wittig-terméket kapunk halványsárga olajként. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán : etil— -acetát (95:5); Rf=0,22; ultraibolya fény + foszfor-molibdónsav. C. 4-(4-Fenil-1 -butenil)-benzoesav. 2,72 g (10,2 mmól) B. pont szerinti metil-észter 60 ml metanol és 10 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatához keverés közben 15,3 ml 2,0 n nátrium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet visszafolyó hűtő alatt argongázban 45 percig forraljuk, majd 40,8 ml (4,5 ekvivalens) 1 n sósavoldattal elegyítjük. Vákuumban 1/3 térfogatra bepárolva fehér szilárd anyag marad vissza, amelyet kiszűrünk, és hexánból átkristályosítunk. így 2,2 g (86%) cím szerinti savat kapunk fehér, szilárd anyagként. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán : etil— -acetát (1:1); Rf=0,39; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. D. 4-(4-Fenil-1 -butenil)-N-(2-tetrahidropiranlloxi)-benzamid. 2,0 g (7,9 mmól) C. pont szerint- előállt'tott sav 40 ml diklór-metármal készített 0°C-os oldatához argongáz alatt 1,96 g (1,2 ekvivalens) N,N‘-diciklohexil-karbodiimidet, 1,28 g (1,2 ekvivalens) 1 -hidroxi-benztriazolt és 1,86 g (2,0 ekvivalens) 2-tetrahldropiraniloxi-amint adunk egymás után. Az oldatot 30 perc múlva hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és utána argongáz alatt 3 óra hosszat keverjük. Az oldatot megszűrjük, vákuumban bepároljuk, etil-acetáttal hígítjuk, és újból megszűrjük. Vákuumban végzett bepárlás után aranysárga olajat kapunk, amelyet LPS-1 szilikagólen hexán:etil-acetát (7:3) eleggyel eluálva kromatografálunk. A terméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, így 2,8 g (körülbelül 100%) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olajként. E. 4-(4-Fenil-1 -butenil)-N-metil-N-(2-tetrahidropiraniloxi)-benzamid. 1,8 g (5,1 mmól) D. pont szerint előállított vegyület 30 ml vízmentes toluollal készített oldatához keverés közben argongáz alatt 134 mg (1,1 ekvivalens) nátrium-hidridet adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, utána 0,95 ml (3,0 ekvivalens) metil-jodidot adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk keverés közben visszafolyó hűtő alatt. A lehűtött elegyet etil— -acetáttal hígítjuk, és 5%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal rázzuk össze. A szerves fázist nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott sárga olajat LPS-1 szilikagólen hexán:eti!-acetát (6:4) eleggyel eluálva kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 1,6 g (87%) cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olajként. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán:etil-acetát (1:1); Rf=0,40; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. F. 4-(4-Fenii-butil)-N-metil-N-(2-tetrahid ropiraniloxi)-benzamid. 500 mg (1,37 mmól) E. pont szerint előállított vegyület 10 ml metanollal készített oldatához keverés közben argongáz alatt 50 mg 5%-os ródium/alumínium-oxid katalizátort adunk. Utána hidrogéngázban 30 percig keverjük. Az elegyet Millipore szűrőn megszűrjük, és váku umban bepároljuk. A kapott átlátszó olajat közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépéshez. G. 4 - (4-Fenil-butil)-N-hidroxi - N - metil-benzamid. 500 mg (1,37 mmól) F. pont szerint előállított vegyület 10 ml metanollal készített oldatához argongáz alatt keverés közben 344 mg (1,0 ekvivalens) piridínium-p-toluolszulfonátot adunk. Az oldatot olajfürdőben 60 °C-on 5 óra hosszat melegítjük, majd etil-acetáttal hígítjuk, és 10 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, és 10 ml vízzel hígítjuk. A szerves réteget 10 ml nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajat hexán/etil-acetát elegyből megkristályosítjuk, így 325 mg (84%) cím szerinti terméket kapunk 62—63,5°C olvadáspontú fehér szilárd anyagként. Vékonyréteg - kromatográfia: hexán : etil— -acetát (1:1); Rf=0,28; ultraibolya fény + foszfor-molibdénsav. A termék csíkot húz az alapvonalig. Az elemanalízis eredményei a C18H21NO2 összegképletre: számított: C% 76,29; H% 7,47; N% 4,94; mért: C% 76,20; H% 7,52; N% 4,68. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
