200584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karbonsav-(alfa-ciano-metil)-észter-származékok előállítására
HU 200584 B moszférikus nyomáson 40*-65*, 60*—80* és 80*-l 10 *C közötti fonáspontű benzinek, továbbá a petroléter. A 6-8 szénatom számú cikloalkánok, mint például a ciklohexán vagy metil-ciklohexán is megfelelő oldószer. Az aromás szénhidrogén oldószerek lehetnek 6-10 szénatomosak, így például benzol-toluol stb. Az éterek közül előnyösek a dietil-éter, diizo-propil-éter, metil-terc-butil-éter és más hasonlók. Előnyös oldószerek az aromás szénhidrogének, különösen a toluol, a diizopropil-éter vagy dietil-éter vagy ezek keverékei (például 25/75 arányú dietil-éter/toluol elegy). Az optikailag aktív S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzilalkoholok előállításánál úgy járunk el, hogy az aldehidet és az oldószert adagoljuk ciklo(D-fenil-alanil- D-hisztidin) katalizátorhoz, majd diszpergálás (például mechanikus keverés) után adagoljuk a hidrogéncianidot és a reakciót addig végezzük, amíg az optikailag aktív-alfa-hidroxi-nitril képződése végbemegy. A hidrogén-cianidot adagolhatjuk az oldószerrel egyidőben, utána vagy közvetlenül az oldószer és/vagy aldehid után, így növelve a konverzió és sztereoszelektivitás mértékét A cianid-ionok jelenléte gátolja a katalizátor hatását a reakció folyamán, és ha a katalizátort megvédjük a cianidionok jelenlététől, csökkentjük a racemizálódás mértékét A megfelelően diszpergált, de szükségszerűen nem teljesen homogén reakciókeveiék kialakítása az előnyös. A reakciótennék, az optikailag aktív alkohol kinyerését ismert módszerekkel, például extrakcióval végezzük. Atalálmány szerinti eljárásnál a reakcióhőmérséklet általában -10 *C és 80 *C között van. 5 *C és 35 *C közötti hőmérsékleten megfelelően jő hozam érhető el A kívánt erantiomerfelesleg képződésének az alacsonyabb (5 *Q hőmérséklet kedvez. Az optikailag aktív alfa-hidroxi-nitril előállításánál (1. lépés) katalizátor mennyisége változhat ígyy például 0,1 és 10mól%, előnyösen 0,1 és 5mól%,különösen 1 ,5 és 7,5 mól% közötti érték lehet, az aldehid mennyiségére számolva. Előnyös, ha a katalizátort megfelelően diszpergáljuk a reakciókeverékben. Ha a katalizátort az ismert módszerek segítségével oldószer (például viz) jelenlétében állítjuk elő, a szilárd állapotú katalizátor kristályvizet tartalmazhat. Ily módon a találmány szerinti eljárásnál alkalmazott optikailag aktív ciklo(D-fenil-alanil-D-hisztidin)-dipeptid szilárd katalizátorok lehetnek oldószer (péládul víz) tartalmúak, vagy anélküliek. A ciano-metil-észterek előállításához használtketének a technika állása szerint ismertek. A keténeket előállíthatjuk a megfelelő savhalogenid és tercieramin, így például trietil-amin reakciójával A keiének előállítását végezhetjük oldószerben vagy anélkül. Amennyiben oldószert alkalmazunk, az előnyösen nem-hidroxilos oldószer, mint például a szénhidrogének, klórozott szénhidrogének, éterek és más hasonlók. Előnyös oldószerek például az 5-10 szénatomos alkánok, így például a n-pentán, n-hexán, n-heptán, n-oktán, n-nonán, n-dekán és izometjeik. A nagy alkán-tartalmú kőolajfirakciók, így például az atmoszférikus nyomáson 40-65 *C, 60-80 *C és 80- 100 *C között forró benzin, valamint a petrol-éter szintén megfelelő oldószerek. Acikloalkánok közül előnyösek a 6-8 szénatom számúak, így például a ciklohexán vagy metil-ciklohexán. Az aromás szénhid5 rogén oldószerek lehetnek 6-10 szénatomosak, így például benzol toluol o-, m-, p-xilol trimetil-benzol, p-etil-toluol és más hasonlók. Aldórozott szénhidrogének közül előnyösek az 1-4 szénatomos aüálcsoporton vagy benzolgyűrűn 1-4 klóratomot tartalmazó vegyületek, így például a széntetraklorid, kloroform, diklór-metán, 1,2-diklóretén, perklór-etán, klór-benzol, 1,2-diklór-benzol vagy 1,3-diklór-benzol. Az éterek általában 4-6 szénatomszámúak, így például a dietil-éter, metil-terc-butil-éter és diizopropil-éter alkalmazhatók. Tetrahidrofuránt és dioxánt őnyös a toluol. Aketének előállításánál akiindulási anyagok molekulaaránya széles határok között változhat így például a savhalogenid és a bázis molekulaaránya 10:1 és 1:10 között, előnyösen 5:1 és 1:5 között változik, de előnyös, ha a bázis van feleslegben. így a savhalogenid és bázis molekulaaránya 1:1 és 1:5 között, előnyösen 1:1,2 és 1:2 közötti érték. A kefének előállításánál a reakcióhőmérséklet és nyomás széles határok között változhat így például normál nyomáson areakckShőmérséklet általában 10* és 40 *C között van, bár a 75* és 95 *C közötti magasabb hőmérsékletet is megfelelőnek találtuk. Aketének kinyerését ismert módon, például kristályosítással végezzük. A kefének a technika állása szerint ismertek, például a (4-klór-fenil)-izopropil-ketént a4199 527 számú amerikai szabadalmi leírás ismerted. Egy találmány szerinti másik eljárással az optikailag aktív ciano-metil-észterek úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő alfa-királis/optikailag aktív/karbonsavkloridot, vay valamely reakcióképes származékát optikailag aktív, adott esetben szubsztituált S- alfa-ciano-fenoxi-benzil-alkohollal reagáltatjuk. A reakciót végezhetjük oldószer nélkül vagy szerves oldószer jelenlétében is. Alkalmas oldószerek azok a nem-hidroxilos oldószerek, amelyeket az előződben, a nem-szimmetrikus keténekkel történő észter-előállításnál már ismertettünk. Előnyösek az aromás oldószerek, így például a toluol A savkloriddal végzett reakciót előnyösen hidrogén-halogenid-megkötőszer jelenlétéből vitelezzük ki, amely előnyösen tercier-amin, mint például trietil-amin, vagy piridin, amelyet a két másik reagens megfelelő összekeverése ütői, lassan adagolunk. Az eljárásnál a kiindulási anyagok molekularánya széles határok között változhat, bő előnyösebb, ha a savhalogenid van feleslegben. így a kívánatos mólárány savhalogenid: alkohol 1:1 és 5:1, még előnyösebben 1:1 és 1,2:1 közötti érték. A találmány szerinti eljárásnál a reakcióhőmérséklet széles határok között változhat Normál nyomáson például 0* és 70 *C, előnyösen 10* és 40 ‘C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A kapott tennék kinyerését ismert módszerekkel, így például kristályosítással végezzük. A ciano-metil-észterek, amelyek optikailag aktív formájának előállítására a találmány szerinti eljárás irányul, a technika állása szerint ismertek (Francis et al, J. Chem. Soc., 25,1403-1409 /1909/ és optikada aktív formája: 4 151 195,4 239 737,4 328 167 és 4 133 826 számú amerikai szabadalmi leírások és 2 014 137 számú angol szabadalmi leírás). Bármelyik talál-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
