200556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás infarktus és hipertónia ellen hatásos akriloil-aminosavak és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 200556 A 4 nos helyen keletkezik, mint a myokardialis infarktus. Ennek megfelelően a találmány szerinti készítmény a hypertóniát is védeni képes. Kísérleteink szerint ugyanis a normális patkányok egy részénél a kálium-klorid-oldat intra-pericardiális bevitele nem infarktust, hanem hypertóniát okozott. (A fenti tényből az következik, hogy az infarktus és a hypertónia azonos támadáspontokon jöhet létre!). Amennyiben a hypertonia kifejlődött, a találmány szerint előállított vegyületeket tartalmazó készítmény több napon át adva viszszaszorítja a hypertóniát. A hypertonia kivédése volt tapasztalható spontán-hypertóniás patkányon. Több kísérleti példa szerint leirt inkubálás után sikerült több vegyületet azonosítani. Ezek az alábbiak: L-í-N-akriloil-ornitin b-p-akriloil-hidroxi-fenil-glicin N-akriloil-p-hidroxi-fenilglicin-etilészter A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa 0,1 g L-p-hidroxi-fenil-glicint 10 inl fiziológiás sóoldatban feloldunk, majd az oldathoz 0,2 g akril-savmetilésztert adunk. Az elegye! 5-6 °C-on 72 órán át tároljuk, majd a kísérleti patkányoknak 1 ml/testsúly-kg dózisban adagoltuk. Eredmény: Az EKG-dome akutan kimarad, és 3-4 nap múlva nem lép fel infarktus. 2. példa Mindenben az 1. példában leírtak szerint jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy akrilsav-metilészter helyett akrilsav-etilésztert használtunk. 3. példa Mindenben az 1. példában leírtak szerint jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy L-p-hidroxi-fenil-glicin helyett ornitint használtunk. Példák az izolált vegyületek kémiai előállítására: I. példa L- & -S'-akriloil-orniün előállítása 5,53 g L-ornitiri-mono-hidrokloridot oldunk 260 ml desztillált vízben. Az oldatot 80- -90 °C-ra melegítjük és hozzáadunk 20,65 g 4 NazC03-at, és 4,29 g bázikus réz(II )-karbonátot [CuC03.C-u(0H )z]. Az elegye! 20-25 percig ezen a hőfokon keverjük, majd melegen szűrjük. A szűrletet +5 °C-ra hűtjük és intenzív keverés mellett 21,0 ml akrilsav-anhidridet csepegtetünk hozzá, 1 óra alatt. Ugyancsak +5 °C még 3 órán át keverjük, majd egy éjjel hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált Cu-komplexet 3x5 ml hideg (5 °C) vízzel mossuk. A leszűrt anyagot először 60 ml izopropanolban, majd ismételt szűrés után 60 ml koloroformban szuszpendáljuk. Szűrjük, szárítjuk. Op.: 250 °C felett. Kitermelés: 3,8 g bázikus réz-komplex. Mólsúly: 533, 636 Elemanalízis: számított: talált: C 36,01 35,97 H 5,29 5,20 N 10,498 10,51 3,8 g bázikus Cu-komplexet 100 wl vízben szuszpendálunk, majd lassú ütemben HíS-gázt buborékoltatva bontjuk a komplexet. Csontszénnel derítjük, majd katalitikus mennyiségű hidrokinon jelenlétében vákuumban bepároljuk, úgy, hogy a fürdő hőmérséklete nem haladhatja meg az 50 °C-ot. Izopropanolban szuszpendáljuk, szűrjük. Kitermelés: 2 g. Op.: 250 °C. Oldódik: vízben (jól), Mólsúly: 186, 268 metanolban (kevéssé) Összegképlet: CsHhNzOs Elemanalízis: számított: talált: C 51,58 51,62 H 7,58 7,51 N 15,04 14,98 IR: 3420 3080 995 960 1660 1630 1590 1560 1420 1250 Tárolás: +5 °C (sötétben) II. példa L-N-akriloil-p-hidroxifenil-glicin 6,3 g L-p-hidroxi-fenil-glicin-hidrokloridot forrón oldunk 210 ml vízben, majd kb. 80-90 °C-on hozzáadunk 13,3 g bázikus réz-karboriétot [CuC03.Cu(0H)2] és 19,5 g NazCOj-ot. 20 percig ezen a hőfokon keverjük majd szűrjük. A szürletet 5 °C-ra hűtjük és keverés közben 19,4 g akrilsav-anhidridet csepegtetünk, kb. 1,5 óra alatt. A csepegtetés után még ezen a hőfokon (5 °C) még három órán át keverjük és egy éjjelen át hűtőben állni hagyjuk. A kivált réz-komplexet szín jük, 3x20 ml vízzel mossuk. A leszűrt anyagot először 80 ml izopropanolban, majd ugyanennyi kloroformban szuszpendáljuk. Szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 2,8 g. Op.: 265-270 °C, Mólsúly: 603, 512. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
