200540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihalogén-helyettesített tiociano-pirimidin-származékok előállítására és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények
1 HU 200540 B 2 Találmányunk (I) általános képletű - a képletben X és Y jelentése halogénatom - dihalogén-tiociano-pirimidin-származékok előállítására, valamint hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó, mezőgazdaságban és kertművelésben használható, fungicid készítményekre vonatkozik. Napjainkig számos pirimidin-származékot tanulmányoztak és állítottak elő, ezek közül számos vegyületnél tapasztaltak fiziológiai hatást agrokémiai vagy gyógyászati területen. Azonban még nem ismeretes, hogy azoknak a vegyületeknek, amelyekben a pirimidingyürűhöz tiociano-csoport kapcsolódik, van-e gyakorlati jelentősége. Nagyon kevés, tiociano-csoportot tartalmazó pirimidinszármazékot állítottak eddig elő, és nagyon kevés ismeretünk van ezek biológiai hatásáról. A tiociano-pirimidin-származékok kutatására és in vitro mikrobaelleni hatásának vizsgálatára példaként megemlitjük a Journal of the Pharmacological Society of Japan, 83, 1086 (1963) cikket. A cikkben tizenöt tiociano-pirimidin-származékot ismertetnek és bemutatják ezek mikrobaellenes hatását. A szerzők azt állítják, hogy a legaktivabbak a 2(vagy 4 )-klór-6-metil-4(vagy 2)-tiociano-pirimidin-származékok, és az 5-helyzetben helyettesített tiociano-pirimidin-származékok mikrobaelleni aktivitása kisebb. Az 5-helyzetben klóratommal helyettesített tiociano-pirimidin-származékokat a szerzők nem ismertetik. A 193 970 számon nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésünk olyan 2,4-dihalogén-5-alkiltio-6-tiociano-pirimidin-származékokra vonatkozik, amelyek nagy hatású, mezőgazdaságban és kertgazdaságban alkalmazható fungicidek. Azonban ezeknek a vegyületeknek a hátránya, hogy hatásuk nem elég hosszú idejű. Ennek következtében a növényi kórokozók továbbra is nagy mértékben befolyásolják a mező- és kertgazdasági termelést. Az utóbbi időben a gombaölő szerek olyan nagy választékban kaphatók, hogy elérhető a termelés bizonyos fokú stabilizálása, azonban még mindig van javítani való. Például az algaszerü gombák (Phycomycetek osztálya) által okozott késői üszög, valamint a különböző növényeknél fellépő bolyhos penész ellen a jelenleg kapható gombaölő szereket nagyon nagy mennyiségben kell alkalmazni. Ezen túlmenően hatásukat többek között az alkalmazás ideje és az időjárás is befolyásolják, és nem tekinthetők stabilnak. Továbbá szürkerothadás (a Sclerotinia Sclerotiorum által okozott betegség) és a különböző növények hasonló betegségei kezelésére használt benzimidazol és dikarboxilsav-imid típusú gombaölő szerekkel szemben fellépő rezisztencia ezeket a szereket teljesen hatástalanná tette. Az előzőekben ismertetett problémák megoldására behatóan tanulmányoztuk a pirimidinszármazékokat, figyelmünket a biológiai rendszerekben sajátos szerepet játszó pirimidingyűrüre irányítottuk. Munkánk eredményeként úgy találtuk, hogy bár az irodalom szerint az 5-helyzetben helyettesített tiociano-pirimidin-származékok mikróbaellenes hatása kicsi, az 5-helyzetben halogénatomot tartalmazó 2,5-dihalogén-4-tiociano-pirimidin-származékok nagyon hatásosak a késői üszög és számos növényi kórokozó által okozott növényi betegségek ellen. Az- 5-helyzetben lévő halogénatom fokozza e vegyúletek hatását, és hatásidejük megnő az előzőekben említett, 193 970 számú 1985-ben nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentés szerinti, 5-helyzetben metil-tio-csoportot tartalmazó 4-tiociano-pirimidin származékokhoz képest. Találmányunk egyik célkitűzése új tiociano-pirimidin-származékok előállítása. Célunk volt továbbá olyan új, a mezőgazdaságban és kertgazdaságban alkalmas gombaölő kompozíciók kialakítása is, amelyek új hatásmechanizmusuk következtében alkalmasak a gombabetegségek széles tartományának kezelésére. Célunk volt, hogy ezek a készítmények a rendkívül nagy gazdasági károkat okozó késői üszög és bolyhos gomba, valamint a hagyományos gombaölő szerekre rezisztens gomba kórokozók ellen is legyenek hatásosak és hatásidejük legyen hosszú. Találmányunk előzőekben ismertetett célkitűzései mellett találmányunk tárgyát képezi az (I) általános képletű dihalogén-tiociano-pirimidin-származékok előállítása - a képletben X és Y jelentése halogénatom. Az eljárás során (II) általános képletű trihalogén-származékot - a képletben X és Y jelentése halogénatom - reagáltatjuk (III) általános képletű tiocianáttal - a képletben M jelentése alkálifém vagy ammóniumcsoport. Találmányunk tárgyát képezi a hatóanyagként (I) általános képletű dihalogén-tiociano-pirimidin- származékokat tartalmazó, mezőgazdaságban és kertgazdaságban alkalmazható gombaölő kompozíciók is. A találmányunk szerinti eljárással előállított dihalogén-tiociano-pirimidin-származékok közül megemlitjük a következőket: 2.5- difluor-4-tiociano-pirimidin, 5-klór-2-fluor-4-tiociano-pirimidin, 5-bróm-2-fluor-4-tiociano-pirimidin, 2-fluor-5-jód-4-tiociano-pirimidin, 2-klór-5-fluor-4-tiociano-pirimidin, 2.5- diklór-4-tiociano-pirimidin, 5-bróm-2-klór-4-tiociano-pirimidin, 2-klór- 5-jód-4-tiociano-pirimidin, 2-bróm-5-fluor-4-tiociano-pirimidin, 2-bróm-5-klór-4-tiociano-pirimidin, 2.5- dibróm-4-tiociano-pirimidin, 2-bróm-5-jód-4-tiociano-pirimidin, 5-fluor-2-jód-4-tiociano- pirimidin, 5-klór-2-jód-4-tiociano-pirimidin, 5-bróm-2-jód-4-tiociano-pirimidin, és 2.5- dijód-4-tiociano-pirimidin. 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
