200488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás de-mannozil-teikoplanin-származékok előállítására
1 HU 200488 B 2 A táblázatban közölt fontos jeleket összehasonlítva a teikoplanin komplex jeleivel, tisztán megállapíthatjuk, hogy a DM-TA2-2, DM-TA2-3, DM-TA2-4 és DM-TA2-5 vegyületek szerkezete megfelel a teikoplanin komplex mannozil egységek nélküli fő komponenseinek. Ennek a következtetésnek a kulcspontjait a következőképpen olvashatjuk le a táblázatról. A teikoplanin koplex jellegzetes csúcsai 3,48-nál és 5,22-nél hiányoznak a de-mannozil vegyületekből. A teikoplanin-komplexből a de-mannozil vegyületekbe is átkerülő W6, 7F, 7d és 5b jelek változása mutatja a 7. gyűrű helyettesítésében bekövetkezett változást. Az összes többi jel gyakorlatilag azonos mind a teikoplanin komplexben, mind a de-mannozil vegyületekben. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű de-mannozil-teikoplanin származékok előállítására - a képletben R jelentése N-(Z-4-decenoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; N-(8-metil-nonanoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport, N-dekanoil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport, N-(8-metil-dekanoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport vagy N-(9-metil-dekanoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; Rí jelentése N-acetil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a teikoplanin komplexet, az egyes komponensek bármély keverékét vagy valamelyik komponenst mint szubsztrátot a Nocardia orientalis NRRL 2450 (ATCC 53630) vagy Streptomyces candidus NRRL 3218 (ATCC 53629) törzzsel vagy ezek valamely olyan természetes variánsával vagy mutánsával, amely képes a teikoplanin molekulában lévő D-mannóznál lévő glikozidos kötés hasítására, mikrobiológiai transzformációnak vetjük alá oly módon, hogy a fenti törzs asszimilálható szénforrást, nitrogénforrást és szervetlen sókat tartalmazó táptalajban süllyesztett levegőztetett körülmények között növesztett tenyészetével, illetve a mosott micéliummal vagy ennek sejtmentes preparátumával érintkezésbe hozzuk a szubsztrátot, majd az említett hatóanyagot vagy a hatóanyagok keverékét kinyeijük, és abban az esetben, ha a hatóanyagok keverékét kapjuk, azt kívánt esetben egyes komponenseire szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy de-mannozilező szerként a mikroorganizmus tenyészet izotóniás sóoldattal mosott micéliumát használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek a képletében R jelentése N-(Z-4-decenoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; Rí jelentése N-acetil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy szubsztrátként teikoplanin komplexet, az egyes komponensek keverékét vagy az R helyén N-(Z-4-decenoil)-béta-D-2-dezoxi-2- -amino-glükopiranozil-csoportot tartalmazó komponenst alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek a képletében R jelentése N-(8-metil-nonanoil)-béta-D-2-dezoxi-2- -amino-glükopiranozil-csoport; Rl jelentése N-acetil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy szubsztrátként teikoplanin komplexet, az egyes komponensek keverékét vagy az R helyén N-(8-metil-nonaoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoportot tartalmazó komponenst alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek a képletében R jelentése N-dekanoil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; Rl jelentése N-acetil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy szubsztrátként teikoplanin komplexet, az egyes komponensek keverékét vagy az R helyén N-dekanoil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoportot tartalmazó komponenst alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek a képletében R jelentése N-(8-metil-dekanoil)-béta-D-2-dezoxi-2- -amino-glükopirazonil-csoport; Rl jelentése N-acetil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy szubsztrátként teikoplanin komplexet, az egyes komponensek keverékét vagy az R helyén N-(8-metil-dekanoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoportot tartalmazó komponenst alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelynek a képletében R jelentése N-(9-metil-dekanoil)-béta-D-2-dezoxi-2- -amino-glükopiranozil-csoport; Rl jelentése N-acetil-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy szubsztrátként teikoplanin komplexet, az egyes komponensek keverékét vagy az R helyén N-(9-metil- dekanoil)-béta-D-2-dezoxi-2-amino-glükopiranozil-csoportot tartalmazó komponenst alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
